Вітамін В4

вступ

Холін є важливою поживною речовиною, яка природним чином присутня в деяких харчових продуктах і доступна як дієтична добавка. Холін є джерелом метильних груп, необхідних для багатьох етапів метаболізму. Холін потрібен організму для синтезу фосфатидилхоліну та сфінгомієліну, двох основних фосфоліпідів, життєво важливих для клітинних мембран. Тому всі

клітини рослин і тварин потребують холіну для збереження своєї структурної цілісності. Крім того, холін необхідний для виробництва ацетилхоліну, важливого нейромедіатора для пам’яті, настрою, контролю м’язів та інших функцій мозку та нервової системи. Холін також відіграє важливу роль у модулюванні експресії генів, передачі сигналів клітинних мембран, транспорту та метаболізму ліпідів і раннього розвитку мозку.

Люди можуть виробляти холін ендогенно в печінці, в основному у вигляді фосфатидилхоліну, але його кількість, яку природним чином синтезує організм, недостатня для задоволення потреб людини. У результаті люди повинні отримувати певну кількість холіну з раціону. Жінкам у пременопаузі може знадобитися менше холіну з раціону, ніж дітям або іншим дорослим, оскільки естроген індукує ген, який каталізує біосинтез холіну. Коли в дієті є дефіцит фолієвої кислоти, вітаміну групи В, який також є донором метилу, потреба в харчовому холіні зростає, оскільки холін стає основним донором метилу

Найпоширенішими джерелами холіну в харчових продуктах є жиророзчинні фосфоліпіди фосфатидилхолін і сфінгомієлін, а також водорозчинні сполуки фосфохолін, гліцеринфосфохолін і вільний холін. Коли ці холінвмісні сполуки потрапляють всередину, ферменти підшлункової залози та слизової оболонки вивільняють вільний холін приблизно з половини жиророзчинних форм і деяких водорозчинних форм Вільний холін, фосфохолін і гліцерофосфохолін всмоктуються в тонкій кишці, потрапляють у портальний кровообіг і зберігаються в печінці, де вони згодом фосфорилюються і розподіляються по всьому тілу для створення клітинних мембран. Решта жиророзчинних фосфоліпідів (фосфатидилхолін і сфінгомієлін) поглинаються неушкодженими, включаються в хіломікрони і секретуються в лімфатичну циркуляцію, звідки вони розподіляються в тканини та інші органи, включаючи мозок і плаценту.

Статус холіну не вимірюється у здорових людей. У здорових дорослих концентрація холіну в плазмі коливається від 7 до 20 мкмоль/л. Згідно з одним дослідженням, діапазон становить 7–9,3 мкмоль/л у дорослих людей, які голодують. Рівень холіну в плазмі крові не знижується нижче 50% від норми навіть у осіб, які не їли більше тижня. Це може бути пов’язано з гідролізом мембранних фосфоліпідів, джерелом холіну, для підтримки концентрації холіну в плазмі вище цього мінімального рівня, або з ендогенним синтезом

Рекомендовані дози

Рекомендації щодо споживання холіну та інших поживних речовин наведені в Дієтичних стандартах споживання (DRIs), розроблених Радою з харчових продуктів і харчування (FNB) Інституту медицини. DRI — це загальний термін для набору контрольних значень, які використовуються для планування та оцінки споживання поживних речовин здоровими людьми. Ці значення, які відрізняються залежно від віку та статі, включають наступне:

    • Рекомендована дієтична норма (RDA): середній добовий рівень споживання, достатній для задоволення потреб у поживних речовинах майже всіх (97%–98%) здорових людей; часто використовується для планування адекватного харчування для окремих людей

    • Адекватне споживання (AI): споживання на цьому рівні передбачається для забезпечення адекватного харчування; встановлюється, коли доказів недостатньо для розробки RDA

    • Розрахункова середня потреба (EAR): Середній добовий рівень споживання, який відповідає потребам 50% здорових людей; зазвичай використовується для оцінки споживання поживних речовин групами людей і для планування раціону харчування для них; також можна використовувати для оцінки споживання поживних речовин окремими особами

    • Допустимий верхній рівень споживання (UL): максимальне добове споживання навряд чи спричинить негативний вплив на здоров’я

Недостатньо даних було доступно для встановлення EAR для холіну, тому FNB встановив AI для всіх вікових категорій, які базуються на профілактиці пошкодження печінки, що вимірюється рівнями аланінамінотрансферази в сироватці. Кількість холіну, яка потрібна людям, залежить від кількості метіоніну, бетаїну та фолієвої кислоти в раціоні; стать; вагітність; лактація; стадія розвитку; здатність ендогенно виробляти холін; і генетичні мутації, які впливають на потреби в холіні. У таблиці 1 наведено поточні АІ для холіну.

Таблиця 1: Достатнє споживання холіну

Вік Чоловік Жінка Вагітність лактація

Від народження до 6 міс 125 мг/добу 125 мг/добу

7–12 місяців 150 мг/добу 150 мг/добу

1–3 роки 200 мг/добу 200 мг/добу

4–8 років 250 мг/добу 250 мг/добу

9–13 років 375 мг/добу 375 мг/добу

14–18 років 550 мг/добу 400 мг/добу 450 мг/добу 550 мг/добу

19+ років 550 мг/добу 425 мг/добу 450 мг/добу 550 мг/добу

 

Джерела холіну

харчування

Багато продуктів містять холін. Основні харчові джерела холіну в Сполучених Штатах складаються в основному з продуктів тваринного походження, які особливо багаті на холін — м’ясо, птиця, риба, молочні продукти та яйця. Хрестоцвіті овочі та деякі боби також багаті холіном, а інші дієтичні джерела холіну включають горіхи, насіння та цільні зерна.

Приблизно половина харчового холіну, який споживається в Сполучених Штатах, знаходиться у формі фосфатидилхоліну. Багато харчових продуктів також містять лецитин, речовину, багату фосфатидилхоліном, яку отримують під час промислового очищення фосфоліпідів; лецитин є звичайною харчовою добавкою, яка використовується як емульгатор у оброблених харчових продуктах, таких як підливи, салатні заправки та маргарин. Холін також присутній у грудному молоці та додається до більшості комерційних сумішей для немовлят Точні оцінки процентного поглинання різних форм харчового холіну в організмі людини недоступні.

Кілька харчових джерел холіну перераховані в таблиці 2.

Таблиця 2: Вміст холіну в окремих продуктах

харчування Міліграми

(мг) на

порцію Відсоток

DV*

Яловича печінка, смажена на сковороді, 3 унції 356 65

Яйце, зварене круто, 1 велике 147 27

Яловичина кругла, лише пісна, що відокремлюється, тушкована, 3 унції 117 21

Соєві боби, смажені, ½ склянки 107 19

Куряча грудка, смажена, 3 унції 72 13

Яловичина, фарш, 93% нежирного м’яса, смажена, 3 унції 72 13

Риба, тріска, атлантична, варена, на сухому жарі, 3 унції 71 13

Картопля, червона, печена, м'якоть і шкірка, 1 велика картоплина 57 10

Зародки пшениці, підсмажені, 1 унція 51 9

Квасоля консервована ½ скл 45 8

Кіноа, варена, 1 скл 43 8

Молоко 1% жирності 1 скл 43 8

Йогурт ванільний знежирений 1 склянка 38 7

Брюссельська капуста, варена, ½ склянки 32 6

Брокколі, нарізану, відварену, злиту воду, ½ склянки 31 6

Гриби шиітаке варені ½ склянки шт 27 5

Сир нежирний 1 скл 26 5

Риба, тунець, білий, консервований у воді, зціджений, 3 унції 25 5

Арахіс, смажений, ¼ склянки 24 4

Цвітна капуста, 1” шматочки, варена, зціджена, ½ склянки 24 4

Горошок зелений варений ½ склянки 24 4

Насіння соняшнику, обсмажене в олії, ¼ скл 19 3

Рис коричневий довгозернистий варений 1 склянка 19 3

Хліб, лаваш, цільнозерновий, 1 великий (6½ дюйма діаметром) 17 3

Капуста варена ½ склянки 15 3

Мандарин (мандарин), часточки, ½ склянки 10 2

Квасоля швидка, сира, ½ склянки 8 1

Плід ківі, сирий, ½ склянки нарізаний 7 1

Морква сира, нарізана ½ склянки 6 1

Яблука сирі, очищені від шкірки, нарізані четвертинками або шматочками, ½ склянки 2 0

*DV = добова норма. Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) розробило DV, щоб допомогти споживачам порівнювати вміст поживних речовин у харчових продуктах та дієтичних добавках у контексті загальної дієти. DV для холіну становить 550 мг для дорослих і дітей віком від 4 років. FDA не вимагає на етикетках харчових продуктів вказувати вміст холіну, якщо холін не було додано до їжі. Їжа, що забезпечує 20% або більше DV, вважається джерелом високої кількості поживних речовин, але їжа, що забезпечує менший відсоток DV, також сприяє здоровому харчуванню.

FoodData Central Міністерства сільського господарства США (USDA) містить перелік вмісту поживних речовин у багатьох харчових продуктах і надає вичерпний список продуктів, що містять холін, упорядкований за вмістом поживних речовин .

Дієтичні добавки

Холін доступний в дієтичних добавках, що містять лише холін, у поєднанні з вітамінами B-комплексу та в деяких полівітамінних/мінеральних продуктах. Типова кількість холіну в дієтичних добавках коливається від 10 мг до 250 мг. Форми холіну в дієтичних добавках включають холіну бітартрат, фосфатидилхолін і лецитин. Жодне дослідження не порівнювало відносну біодоступність холіну з цих різних форм.

Споживання холіну та стан

Більшість людей у ​​Сполучених Штатах споживають холіну менше, ніж AI. Аналіз даних Національного дослідження здоров’я та харчування (NHANES) за 2013–2014 рр. показав, що середнє щоденне споживання холіну з харчових продуктів і напоїв серед дітей і підлітків становить 256 мг у віці 2–19 років. У дорослих середнє добове споживання холіну з продуктами харчування та напоями становить 402 мг у чоловіків і 278 мг у жінок. Споживання харчових добавок становить дуже невелику кількість загального споживання холіну.

Згідно з аналізом даних NHANES за 2007–2008 рр., чорні чоловіки різного віку мали нижчий середній рівень споживання холіну, ніж їхні білі та латиноамериканці, але споживання холіну не відрізнялося суттєво серед жінок різних рас/етнічних груп.

Дефіцит холіну

Дефіцит холіну може спричинити пошкодження м’язів, печінки та неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП або гепатостеатоз). Хоча більшість людей у ​​Сполучених Штатах споживають холіну менше, ніж AI, явний дефіцит холіну у здорових невагітних людей є дуже рідкісним, можливо, через внесок холіну, який організм синтезує ендогенно.

Групи ризику нестачі холіну

Наступні групи є одними з тих, хто найімовірніше матиме неадекватний статус холіну.

Вагітні жінки

Приблизно 90%–95% вагітних жінок споживають менше холіну, ніж ШІ. Пренатальні дієтичні добавки, як правило, містять мало холіну, якщо його взагалі немає. Ризик неадекватного статусу холіну може бути вищим у вагітних і годуючих жінок, які не приймають добавки фолієвої кислоти, тих, у кого низький статус вітаміну В12, і тих, у кого поширений варіант метилентетрагідрофолатдегідрогенази (фермент, який може впливати на статус фолієвої кислоти), у всіх які зменшують в організмі пул метильних груп, необхідних для метаболізму.

Деякі дані вказують на те, що нижчі рівні холіну в плазмі або сироватці (наприклад, концентрація сироватки 2,77 ммоль/л у середині вагітності) пов’язані з підвищеним ризиком дефектів нервової трубки Однак інші дослідження не виявили зв’язку між концентрацією холіну в плазмі під час вагітності та дефектами нервової трубки у нащадків.

Люди з певними генетичними змінами

Гени, які беруть участь у метаболізмі холіну, фолієвої кислоти та метіоніну, відіграють певну роль у шляхах виробництва та використання холіну. У людей є варіації в послідовності ДНК для цих генів (поліморфізм одного нуклеотиду [SNP]), і ці SNP можуть сильно впливати на потребу в харчовому холіні. Наприклад, один загальний SNP в гені PEMT знижує ендогенний синтез холіну у жінок, індукований естрогеном. Поширеність SNPs, які змінюють потребу в харчовому холіні, залежить від раси. У дослідженні 100 африканських, азіатських, кавказьких і мексиканських американців, особи європейського походження мали більш високу поширеність чотирьох SNP, які збільшували ризик дисфункції органів, коли ці особи споживали дієту з низьким вмістом холіну

Пацієнти, які потребують повного парентерального харчування

В даний час холін не додається регулярно до комерційних парентеральних розчинів для немовлят і дорослих. Як наслідок, дорослі та немовлята, які отримують повне парентеральне харчування (TPN) протягом тривалого періоду, мають низькі концентрації холіну в плазмі (приблизно 5 нмоль/мл у дорослих та 5,7 нмоль/мл у немовлят), що може призвести до аномалій печінки, включаючи НАЖХП. Американське товариство парентерального та ентерального харчування рекомендує регулярне додавання холіну до складу парентерального харчування для дорослих і дітей і закликає до розробки комерційно доступного парентерального продукту, який містить холін.

Холін і здоров'я

Цей розділ зосереджений на трьох станах, у яких холін може відігравати важливу роль: серцево-судинні захворювання та захворювання периферичних артерій, неврологічні розлади та НАЖХП. Холін бере участь у функціях, які збігаються з функціями фолієвої кислоти та інших вітамінів групи В. У багатьох дослідженнях не оцінюють статус усіх вітамінів групи В, що може призвести до сплутаності результатів і приховати справжній зв’язок між холіном і спостережуваним результатом.

Захворювання серцево-судинної системи та периферичних артерій

Деякі дослідники припускають, що холін може захищати здоров’я серцево-судинної системи шляхом зниження артеріального тиску, зміни ліпідного профілю та зниження рівня гомоцистеїну в плазмі. Інші дослідження показують, що підвищений вміст холіну в їжі може збільшити ризик серцево-судинних захворювань, оскільки деякі холін та інші дієтичні інгредієнти, такі як карнітин, перетворюються кишковими бактеріями на триметиламін (ТМА). Потім ТМА поглинається і перетворюється в печінці в триметиламін-N-оксид (ТМАО), речовину, яка пов’язана з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.

Незважаючи на гіпотезу про те, що холін може впливати на здоров’я серця, кілька великих обсерваційних досліджень не виявили суттєвого зв’язку між споживанням холіну та ризиком серцево-судинних захворювань або захворювань периферичних артерій. Аналіз 72 348 жінок у Дослідженні здоров'я медсестер і 44 504 чоловіків у Дослідженні медичних працівників не показав зв'язку між споживанням холіну та ризиком захворювання периферичних артерій у чоловіків або жінок. Подібним чином проспективне дослідження за участю 14 430 дорослих людей середнього віку в дослідженні «Ризик атеросклерозу в спільнотах» показало, що протягом 14 років ризик ішемічної хвороби серця істотно не відрізнявся в квартилі найвищого споживання холіну порівняно з квартилем найнижчого. Споживання холіну також не було пов’язане з ризиком серцево-судинних захворювань у дослідженні 16 165 жінок, які брали участь у Європейському проспективному дослідженні раку та харчування.

Тим не менш, більш свіжий аналіз даних про 80 ​​978 жінок з дослідження здоров'я медсестер і 39 434 чоловіків з подальшого дослідження медичних працівників виявив підвищений ризик смертності у тих, хто споживає високі рівні холіну. Автори припускають, що вищий ризик може бути пов’язаний із збільшенням виробництва ТМАО, хоча вони безпосередньо не вимірювали ТМАО.

Необхідні додаткові дослідження, щоб визначити взаємозв’язок між споживанням холіну та захворюваннями серцево-судинної системи та периферичних артерій, а також потенційні ризики та переваги добавок холіну для зниження ризику цих захворювань.

Неврологічні розлади

Люди з хворобою Альцгеймера мають нижчий рівень ферменту, який перетворює холін в ацетилхолін в мозку Крім того, оскільки фосфатидилхолін може служити попередником фосфоліпідів, він може допомогти підтримувати структурну цілісність нейронів і, таким чином, може сприяти когнітивним функціям у літніх людей. Тому деякі експерти припустили, що споживання більш високих рівнів фосфатидилхоліну може зменшити прогресування деменції у людей з хворобою Альцгеймера. Однак мало досліджень, проведених на сьогодні, підтверджує цю гіпотезу, як описано нижче.

Кілька обсерваційних досліджень показали зв’язок між когнітивними можливостями у дорослих і як вищим споживанням холіну, так і його концентрацією в плазмі. В одному обсерваційному дослідженні за участю 2195 дорослих у віці 70–74 років у Норвегії учасники з концентрацією вільного холіну в плазмі крові нижчими за 8,4 мкмоль/л (20-й процентиль концентрацій у досліджуваній популяції) мали гіршу сенсомоторну швидкість, швидкість сприйняття, виконавчу функцію та глобальні показники. пізнання, ніж у тих, у кого концентрація холіну перевищує 8,4 мкмоль/л. Друге дослідження у 1391 дорослому віці 36–83 років у дослідженні Framingham Offspring, які заповнювали анкети щодо частоти прийому їжі з 1991 по 1995 рік і знову з 1998 по 2001 рік, виявило, що ті, хто споживав більше холіну, мали кращу вербальну та зорову пам’ять. Крім того, більш високе споживання холіну протягом раннього періоду було пов’язане з меншим об’ємом гіперінтенсивності білої речовини (великий об’єм є ознакою захворювання дрібних судин головного мозку).

Деякі невеликі рандомізовані інтервенційні дослідження показали, що добавки холіну покращують когнітивні здібності у дорослих. Однак систематичний огляд 13 досліджень 2015 року щодо взаємозв’язку між рівнями холіну та неврологічними наслідками у дорослих виявив, що добавки холіну не призвели до явних покращень когнітивних функцій у здорових дорослих. Подібним чином Кокранівський огляд 12 рандомізованих досліджень 2003 року за участю 265 пацієнтів із хворобою Альцгеймера, 21 із паркінсонічною деменцією та 90 із самовизначеними проблемами пам’яті не виявив явних клінічних переваг добавок лецитину для лікування хвороби Альцгеймера чи паркінсонічної деменції.

Необхідні подальші дослідження, щоб з’ясувати зв’язок між споживанням холіну та когнітивною функцією та визначити, чи можуть холінові добавки принести користь пацієнтам із хворобою Альцгеймера чи іншими формами деменції.

Неалкогольна жирова хвороба печінки

НАЖХП передбачає накопичення ліпідів у печінці людей, які споживають менше 20 г етанолу на день і не мають інших відомих причин стеатозу. (Один напій [наприклад, 12 унцій пива, 5 унцій вина або 1,5 унції міцних напоїв] містить приблизно 12–14 г алкоголю.) Це найпоширеніший хронічний розлад печінки, який спостерігається у 65% людей із надмірною вагою. і 90% тих, хто має ожиріння. Хоча НАЖХП часто є доброякісною, вона може призвести до стеатогепатиту, фіброзу, цирозу, печінкової недостатності та раку печінки. Холін, особливо фосфатидилхолін, необхідний для транспортування ліпідів з печінки. Тому при дефіциті холіну жир накопичується в печінці, що може призвести до НАЖХП. Хоча більшість жінок дітородного віку резистентні до НАЖХП через високий рівень естрогену, принаймні 40% мають поліморфізм, який робить їх нечутливими до активації гена естрогеном; достатнє споживання дієтичного холіну є особливо важливим для цієї популяції.

Дані одного великого обсерваційного дослідження підтверджують зв’язок між дефіцитом холіну та ризиком НАЖХП. Зокрема, перехресне дослідження 56 195 дорослих китайців віком 40–75 років виявило зворотний зв’язок між дієтичним споживанням холіну та ризиком НАЖХП на основі 24-годинного спогаду про дієту . Ризик НАЖХП був на 32% нижчим у жінок у найвищому квінтилі споживання холіну (412 мг/день) порівняно з найнижчим (179 мг/день) і на 25% нижчим у чоловіків у найвищому (452 ​​мг/день) квінтилі. тим, хто має найнижчий рівень (199 мг/день). Однак споживання холіну було пов’язане з НАЖХП лише у жінок із нормальною вагою, а не у жінок із надмірною вагою чи ожирінням. Такої різниці у вазі не спостерігалося у чоловіків.

У перехресному дослідженні 664 дорослих і дітей з Мережі клінічних досліджень неалкогольного стеатогепатиту жінки в постменопаузі, які мали неалкогольний стеатогепатит (екстремальна форма НАЖХП, що включає запалення печінки та фіброз) і споживання холіну менше 50% AI, мали більше важкий фіброз, але результати не показали зв’язку між споживанням холіну та ступенем стеатозу печінки.

Доступні лише обмежені дані про використання холіну для лікування НАЖХП. Наприклад, у дослідженні 57 дорослих, які дотримувалися дієти, яка включала менше 50 мг холіну на 70 кг маси тіла на день (<10% від AI) протягом 42 днів, у 37 учасників розвинулася дисфункція печінки. Функція печінки нормалізувалася у 29 учасників цього дослідження після того, як вони отримували дієту, що містила 25–75% холіну AI, і у восьми, які споживали дієту ad libitum. Пілотне дослідження за участю 15 дорослих на ТПН виявило, що НАЖХП повністю зникла у всіх пацієнтів, які отримували звичайну схему ТПН з додатковими 2 г холіну, і в жодного з пацієнтів, які отримували лише звичайну схему ТПН.

Адекватне споживання холіну необхідне для належної функції печінки та запобігання НАЖХП, але необхідні додаткові дослідження для подальшого з’ясування ролі холіну в профілактиці або лікуванні НАЖХП.

Ризики для здоров'я від надмірного холіну

Високе споживання холіну пов’язане з рибним запахом тіла, блювотою, надмірним потовиділенням і слиновиділенням, гіпотензією та токсичністю печінки. Було показано, що споживання холіну збільшує вироблення ТМАО, речовини, яка пов’язана з вищим ризиком серцево-судинних захворювань, залежно від дози у дорослих.

FNB встановив UL для холіну з їжі та харчових добавок на основі кількості холіну, яка пов’язана з гіпотензією та рибним запахом тіла (див. Таблицю 3). UL застосовуються до здорових дітей і дорослих, але не до тих, хто приймає високі дози холіну під наглядом лікаря. FNB не зміг встановити UL для немовлят через відсутність даних про побічні ефекти в цій віковій групі.

Таблиця 3: Верхні допустимі рівні споживання холіну

Вік Чоловік Жінка Вагітність лактація

Від народження до 6 місяців*

7–12 місяців*

1–3 роки 1000 мг 1000 мг

4–8 років 1000 мг 1000 мг

9–13 років 2000 мг 2000 мг

14–18 років 3000 мг 3000 мг 3000 мг 3000 мг

19+ років 3500 мг 3500 мг 3500 мг 3500 мг

*Неможливо встановити; грудне молоко, молочні суміші та їжа повинні бути єдиними джерелами холіну для немовлят.

Взаємодія з ліками

Відомо, що холін не має жодної клінічно значущої взаємодії з ліками.

Холін і здорові дієти

У дієтичних рекомендаціях федерального уряду на 2020–2025 роки для американців зазначено, що «оскільки продукти містять низку поживних речовин та інших компонентів, корисних для здоров’я, потреби в харчуванні слід задовольняти в першу чергу за рахунок їжі. … У деяких випадках збагачена їжа та дієтичні добавки є корисними, коли інакше неможливо задовольнити потреби в одній або кількох поживних речовинах (наприклад, під час певних життєвих етапів, таких як вагітність)».

Для отримання додаткової інформації про формування здорового режиму харчування зверніться до Дієтичних рекомендацій для американців і MyPlate USDA .

Дієтичні рекомендації для американців описують здорову дієту як таку

    • Включає різноманітні овочі; фрукти; зерна (не менше половини цільного зерна); знежирене і нежирне молоко, йогурт і сир; і олії.

        ◦ Багато овочів, фруктів, цільнозернових і молочних продуктів містять холін.

    • Включає різноманітні білкові продукти, такі як нежирне м’ясо; птиця; яйця; морепродукти; квасоля, горох і сочевиця; горіхи і насіння; і соєві продукти.

        ◦ ​​​​​​​Риба, яловичина, птиця, яйця, деякі боби та горіхи є багатими джерелами холіну.

    • Обмежує продукти та напої з високим вмістом цукру, насичених жирів і натрію.

    • Обмежує алкогольні напої.

    • Залишається в межах вашої щоденної потреби в калоріях.