Вітамін В3

вступ

Ніацин (також відомий як вітамін В3) є одним із водорозчинних вітамінів групи В. Ніацин є загальною назвою для нікотинової кислоти (піридин-3-карбонової кислоти), нікотинаміду (ніацинаміду або піридин-3-карбоксаміду) і споріднених похідних, таких як

нікотинамід рибозид. Ніацин природним чином присутній у багатьох харчових продуктах, додається до деяких харчових продуктів і доступний як дієтична добавка.

Усі тканини в організмі перетворюють поглинений ніацин у його основну метаболічно активну форму, коензим нікотинамідаденіндинуклеотид (НАД). Понад 400 ферментів потребують NAD для каталізації реакцій в організмі, що більше, ніж для будь-якого іншого вітамінного коферменту. НАД також перетворюється в іншу активну форму, коензим нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат (НАДФ), у всіх тканинах, крім скелетних м’язів.

НАД і НАДФ необхідні для більшості метаболічних окисно-відновних процесів у клітинах, де субстрати окислюються або відновлюються. NAD в основному бере участь у катаболічних реакціях, які передають потенційну енергію у вуглеводах, жирах і білках до аденозинтрифосфату (АТФ), основної енергетичної валюти клітини. NAD також необхідний для ферментів, які беруть участь у критичних клітинних функціях, таких як підтримка цілісності геному, контроль експресії генів і клітинний зв’язок. NADP, навпаки, забезпечує анаболічні реакції, такі як синтез холестерину та жирних кислот, і відіграє вирішальну роль у підтримці клітинної антиоксидантної функції.

Більшість дієтичного ніацину знаходиться у формі нікотинової кислоти та нікотинаміду, але деякі продукти містять невелику кількість NAD та NADP. Організм також перетворює деяку кількість триптофану, амінокислоти в білку, на NAD, тому триптофан вважається дієтичним джерелом ніацину.

Коли NAD і NADP споживаються з їжею, вони перетворюються на нікотинамід у кишечнику, а потім всмоктуються. Прийнятий ніацин всмоктується в основному в тонкому кишечнику, але деяка кількість всмоктується в шлунку.

Навіть при дуже високих дозах 3-4 г ніацин практично повністю засвоюється. Після поглинання фізіологічна кількість ніацину метаболізується до NAD. Деякий надлишок ніацину поглинається еритроцитами для формування циркулюючого резервного пулу. Печінка метилює будь-який залишковий надлишок до N1-метилнікотинаміду, N1-метил-2-піридон-5-карбоксаміду та інших продуктів окислення піридону, які потім виводяться з сечею. Неметаболізована нікотинова кислота та нікотинамід також можуть бути присутніми в сечі, коли споживання ніацину дуже велике.

Рівень ніацину в крові не є надійним показником статусу ніацину. Найбільш чутливим і надійним показником стану ніацину є екскреція з сечею двох його основних метильованих метаболітів, N1-метилнікотинаміду та N1-метил-2-піридон-5-карбоксаміду. Швидкість екскреції у дорослих понад 17,5 мкмоль/добу цих двох метаболітів відображає адекватний статус ніацину, тоді як швидкість екскреції між 5,8 і 17,5 мкмоль/добу відображає низький статус ніацину. У дорослої людини спостерігається дефіцит ніацину, якщо швидкість виділення із сечею становить менше 5,8 мікромоль/добу.

 Індикатори неадекватності, такі як цей та інші біохімічні ознаки (наприклад, продукт окислення 2-піридону N1-метилнікотинаміду нижче межі виявлення в плазмі або низькі концентрації NAD в еритроцитах) виникають задовго до явних клінічних ознак дефіциту. Інша міра статусу ніацину враховує той факт, що рівні НАД знижуються, коли статус ніацину погіршується, тоді як рівні НАДФ залишаються відносно постійними. Ніацинове число (відношення концентрацій НАД до НАДФ у цільній крові х 100) нижче 130 свідчить про дефіцит ніацину. Індекс ніацину (співвідношення концентрації НАД до НАДФ в еритроцитах) нижче 1 свідчить про те, що людина має ризик розвитку дефіциту ніацину. Немає функціональних біохімічних тестів, які б відображали загальні запаси ніацину в організмі.

Рекомендовані дози

Рекомендації щодо споживання ніацину та інших поживних речовин наведені в Дієтичних рекомендаціях щодо споживання (DRIs), розроблених експертним комітетом Ради з харчових продуктів і харчування (FNB) Національної академії наук, техніки та медицини. DRI — це загальний термін для набору контрольних значень, які використовуються для планування та оцінки споживання поживних речовин здоровими людьми. Ці значення, які відрізняються залежно від віку та статі, включають наступне:

    • Рекомендована дієтична норма (RDA): середній добовий рівень споживання, достатній для задоволення потреб у поживних речовинах майже всіх (97%–98%) здорових людей; часто використовується для планування адекватного харчування для окремих людей

    • Адекватне споживання (AI): споживання на цьому рівні передбачається для забезпечення адекватного харчування; встановлюється, коли доказів недостатньо для розробки RDA

    • Розрахункова середня потреба (EAR): Середній добовий рівень споживання, який відповідає потребам 50% здорових людей; зазвичай використовується для оцінки споживання поживних речовин групами людей і для планування раціону харчування для них; також можна використовувати для оцінки споживання поживних речовин окремими особами

    • Допустимий верхній рівень споживання (UL): максимальне добове споживання навряд чи спричинить негативний вплив на здоров’я

У таблиці 1 наведено поточні RDA для ніацину як мг еквівалента ніацину (NE). FNB визначає 1 NE як 1 мг ніацину або 60 мг амінокислоти триптофану (який організм може перетворити на ніацин). RDA ніацину для дорослих засновані на даних про виведення метаболіту ніацину. Для дітей і підлітків RDA ніацину екстраполюються зі значень для дорослих на основі маси тіла. ШІ для немовлят від народження до 6 місяців призначений лише для ніацину, оскільки маленькі діти використовують майже весь білок, який вони споживають, для росту та розвитку; це еквівалентно середньому споживанню ніацину здоровими немовлятами, які перебувають на грудному вигодовуванні. Для немовлят віком 7–12 місяців AI для ніацину вказується в мг NE і базується на кількості, що споживається з грудним молоком і твердою їжею.

Таблиця 1: Рекомендовані дієтичні норми (RDA) ніацину

Вік Чоловік Жінка Вагітність лактація

Від народження до 6 місяців* 2 мг 2 мг

7–12 місяців* 4 мг NO 4 мг NO

1–3 роки 6 мг NO 6 мг NO

4–8 років 8 мг NO 8 мг NO

9–13 років 12 мг NO 12 мг NO

14–18 років 16 мг NO 14 мг NO 18 мг NO 17 мг NO

19+ років 16 мг NO 14 мг NO 18 мг NO 17 мг NO

* Достатнє споживання

Джерела ніацину

харчування

Ніацин присутній у різноманітних харчових продуктах. Багато продуктів тваринного походження, включаючи птицю, яловичину та рибу, містять близько 5-10 мг ніацину на порцію, головним чином у формах NAD і NADP з високою біодоступністю. Продукти рослинного походження, такі як горіхи, бобові та зернові, забезпечують приблизно 2–5 мг ніацину на порцію, головним чином у вигляді нікотинової кислоти. Однак у деяких зернових продуктах природний ніацин значною мірою зв’язаний з полісахаридами та глікопептидами, що робить його біодоступним лише на 30%. Багато хліба, пластівців і дитячих сумішей у Сполучених Штатах і багатьох інших країнах містять доданий ніацин. Ніацин, який додається до збагачених і збагачених харчових продуктів, знаходиться у вільній формі і тому має високу біодоступність.

Триптофан є ще одним харчовим джерелом ніацину, оскільки ця амінокислота, якщо вона присутня в кількостях, що перевищують кількість, необхідну для синтезу білка, може перетворюватися на NAD, головним чином у печінці. Найбільш часто використовувана оцінка ефективності перетворення триптофану в NAD становить 1:60 (тобто 1 мг ніацину [NAD] з 60 мг триптофану). Туреччина є прикладом їжі з високим вмістом триптофану; порція грудок індички вагою 3 унції забезпечує приблизно 180 мг триптофану, що може бути еквівалентно 3 мг ніацину. Однак ефективність перетворення триптофану в НАД у різних людей значно відрізняється .

У таблиці 2 наведено кілька харчових джерел ніацину.

Таблиця 2: Вміст ніацину в окремих продуктах

харчування Міліграми

(мг) на

порцію Відсоток

DV**

Яловича печінка, смажена на сковороді, 3 унції 14.9 93

Куряча грудка, тільки м’ясо, на грилі, 3 унції 10.3 64

Соус Маринара (спагетті), готовий до подачі, 1 склянка 10.3 64

Грудка індички, тільки м'ясо, смажене, 3 унції 10,0 63

Лосось, нерка, варена, 3 унції 8.6 54

Тунець, легкий, консервований у воді, зціджений, 3 унції 8.6 54

Свинина, вирізка, смажена, 3 унції 6.3 39

Яловичина, мелена, 90% нежирна, обсмажена на сковороді, 3 унції 5.8 36

Рис коричневий варений 1 склянка 5.2 33

Арахіс, сухий смажений, 1 унція 4.2 26

Сухі сніданки, збагачені 25% DV ніацину 4.0 25

Рис білий збагачений варений 1 скл 2.3 14

Картопля (рум'яна), печена, 1 середня 2.3 14

Насіння соняшнику, сухі смажені, 1 унція 2.0 13

Хліб цільнозерновий 1 скибочка 1.4 9

Насіння гарбуза, сухі смажені, 1 унція 1.3 8

Молоко соєве незбагачене 1 скл 1.3 8

Хліб білий збагачений 1 скибочка 1.3 8

Сочевиця, відварена і відціджена, ½ склянки 1.0 6

Булгур варений 1 скл 0,9 6

Банан, 1 середній 0,8 5

Едамаме, заморожене, готове, ½ склянки 0,7 4

Родзинки, ½ склянки 0,6 4

Помідори, чері, ½ склянки 0,5 3

Брокколі, варена, осушена, подрібнена, ½ склянки 0,4 3

Кеш'ю, сухі смажені, 1 унція 0,4 3

Йогурт, звичайний, нежирний, 1 склянка 0,3 2

Яблуко, 1 середнє 0,2 1

Нут, консервований, відціджений, 1 скл 0,2 1

Молоко 1% жирності 1 скл 0,2 1

Шпинат, заморожений, нарізаний, відварений, ½ склянки 0,2 1

Тофу, сирий, твердий, ½ склянки 0,2 1

Цибуля, подрібнена, ½ скл 0,1 1

Яйце, велике 0 0

* Ці значення стосуються лише вмісту ніацину в харчових продуктах. Вони не включають внесок триптофану, частина якого перетворюється на NAD в організмі.

** DV = добова норма. Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) розробило DV, щоб допомогти споживачам порівнювати вміст поживних речовин у харчових продуктах та дієтичних добавках у контексті загальної дієти. DV для ніацину становить 16 мг для дорослих і дітей віком від 4 років. FDA не вимагає на етикетках харчових продуктів вказувати вміст ніацину, якщо ніацин не додано до їжі. Їжа, яка забезпечує на 20% більше DV, вважається джерелом високого вмісту поживних речовин.

FoodData Central Міністерства сільського господарства США (USDA) перераховує вміст поживних речовин у багатьох продуктах харчування та надає вичерпний список продуктів, що містять ніацин, упорядкований за вмістом поживних речовин .

Дієтичні добавки

Ніацин доступний у полівітамінних/мінеральних продуктах, у добавках, що містять інші вітаміни B-комплексу, і в добавках, що містять лише ніацин. Нікотинова кислота та нікотинамід є двома найпоширенішими формами ніацину в добавках. Деякі добавки, що містять тільки ніацин, містять 500 мг або більше на порцію, що набагато вище, ніж RDA для цієї поживної речовини.

Нікотинова кислота в додаткових кількостях, що перевищують харчові потреби, може спричинити почервоніння шкіри, тому деякі препарати виготовляються та маркуються як пролонговані, уповільнені, подовжені або з тимчасовим вивільненням, щоб мінімізувати цей неприємний побічний ефект. Нікотинамід не викликає почервоніння шкіри через його дещо іншу хімічну структуру. Ніацинові добавки також доступні у формі інозитолу гексанікотинату, і ці добавки часто позначаються як такі, що не змиваються, оскільки вони не викликають припливів.

 Поглинання ніацину з інозитолу гексанікотинату коливається в широких межах, але в середньому на 30% нижче, ніж з нікотинової кислоти або нікотинаміду, які майже повністю поглинаються. Дві ніацин-подібні сполуки, нікотинамід рибозид і нікотинамід мононуклеотид (NMN; також згадується як β-NMN), також доступні як дієтичні добавки, але не продаються або не позначаються як джерела ніацину. Однак у листопаді 2022 року FDA постановило, що NMN не можна легально продавати як дієтичну добавку, оскільки FDA дозволила його дослідити як новий препарат.

ліки

Niaspan і генеричний ніацин ER, доступний за рецептом, містить 500-1000 мг нікотинової кислоти пролонгованого вивільнення. Він використовується для лікування високого рівня холестерину в крові.

Споживання ніацину та статус

Більшість людей у ​​Сполучених Штатах споживають більше, ніж RDA для ніацину. Аналіз даних Національного огляду здоров’я та харчування (NHANES) за 2015–2016 рр. показав, що середнє щоденне споживання ніацину з харчовими продуктами та напоями становило 21,4 мг у віці 2–19 років. У дорослих середнє добове споживання ніацину з їжі та напоїв становило 31,4 мг у чоловіків і 21,3 мг у жінок. Аналіз даних 2009–2012 NHANES виявив, що лише 1% дорослих мали споживання ніацину з продуктів харчування та напоїв нижче EAR. Серед усіх расових і етнічних груп латиноамериканці мали найбільшу поширеність, 1,3%, споживання ніацину нижче EAR.

Згідно з даними NHANES за 2013–2014 роки, 21% усіх осіб у віці 2 років і старше приймали харчові добавки, що містять ніацин. Частка користувачів зросла з віком з 8% у віці 12–19 років до 39% чоловіків і 40% жінок у віці 60 років і старше. У добавках використовуйте подвоєне або потроєне загальне споживання ніацину порівняно з споживанням лише з дієти. Згідно з даними 2003–2006 NHANES, 10% усіх осіб у віці 2 років і старше, які приймали дієтичні добавки, мали загальне споживання ніацину, яке досягло або перевищило UL.

Дефіцит ніацину

Важкий дефіцит ніацину призводить до пелагри, захворювання, що характеризується пігментним висипом або коричневим забарвленням на шкірі, яка піддається сонячному світлу; шкіра також стає грубою, схожою на сонячні опіки. Крім того, пелагра може викликати яскраво-червоний язик і зміни в травному тракті, які призводять до блювоти, запору або діареї. Неврологічні симптоми пелагри можуть включати депресію; апатія; головний біль; втома; втрата пам’яті, яка може прогресувати до агресивної, параноїдальної та суїцидальної поведінки; а також слухові та зорові галюцинації. У міру прогресування пелагри розвивається анорексія, і хвора людина зрештою помирає.

Пелагра рідко зустрічається в промислово розвинутих популяціях і здебільшого обмежена людьми, які живуть у бідності, наприклад біженцями та переміщеними особами, які харчуються дуже обмеженими дієтами з низьким вмістом ніацину та білка. Пелагра не була рідкістю на початку 20-го століття серед людей, які жили в бідності на півдні Сполучених Штатів і в деяких частинах Європи, чиї обмежені дієти складалися в основному з кукурудзи. Всесвітня організація охорони здоров’я рекомендує лікування пелагри 300 мг нікотинаміду на день у розділених дозах протягом 3–4 тижнів разом із B-комплексом або дріжджовим продуктом для лікування ймовірного дефіциту інших вітамінів групи B.

Хоча відвертий дефіцит ніацину, що призводить до пелагри, дуже рідкісний у Сполучених Штатах, деякі люди мають маргінальний або низький статус ніацину.

Групи ризику неадекватності ніацину

Недостатність ніацину зазвичай виникає через недостатнє споживання продуктів, що містять ніацин і триптофан. Це також може бути викликано факторами, які знижують перетворення триптофану в ніацин, такими як низьке споживання інших поживних речовин. Наступні групи є одними з тих, хто найімовірніше матиме неадекватний статус ніацину.

Люди з недоїданням

Люди, які страждають від недоїдання через те, що живуть у бідності або страждають на анорексію, розлади вживання алкоголю, СНІД, запальні захворювання кишечника або цироз печінки, часто мають недостатнє споживання ніацину та інших поживних речовин 

Люди з недостатнім споживанням рибофлавіну, піридоксину та/або заліза

Люди, які споживають недостатньо рибофлавіну (вітамін B2), піридоксину (вітамін B6) або заліза, перетворюють менше триптофану в ніацин, оскільки ферменти в метаболічному шляху для цього перетворення залежать від цих поживних речовин для функціонування.

Люди з хворобою Хартнупа

Хвороба Хартнупа — це рідкісне генетичне захворювання, що включає ниркові, кишкові та клітинні процеси транспорту кількох амінокислот, у тому числі триптофану. Хвороба перешкоджає всмоктуванню триптофану в тонкій кишці та збільшує його втрату з сечею через нирки. У результаті в організмі залишається менше триптофану для перетворення на ніацин.

Люди з карциноїдним синдромом

Карциноїдний синдром спричинений повільно зростаючими пухлинами шлунково-кишкового тракту, які виділяють серотонін та інші речовини. Характеризується почервонінням обличчя, діареєю та іншими симптомами. У пацієнтів з карциноїдним синдромом триптофан переважно окислюється до серотоніну і не метаболізується до ніацину. У результаті в організмі залишається менше триптофану для перетворення на ніацин.

Ніацин і здоров'я

Серцево-судинні захворювання

Дуже високі дози нікотинової кислоти (більш ніж у 100 разів перевищують RDA) протягом місяців або років є ефективними методами лікування дисліпідемій. Нікотинамід не має такого ефекту, оскільки, на відміну від нікотинової кислоти, він не зв’язується з рецепторами, які опосередковують вплив нікотинової кислоти на ліпідний профіль. Дослідження, проведені з кінця 1950-х років, показують, що ці дози можуть підвищити рівень ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ; хороший) холестерин на 10%-30% і знизити рівень ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ; поганий) холестерин на 10%-25%, тригліцеридів рівні на 20%-50%, а рівні ліпопротеїну (a) на 10%-30%.

 Разом можна очікувати, що ці зміни ліпідних параметрів зменшать ризик перших або наступних серцевих подій, таких як інфаркти та інсульти, у дорослих з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями. Однак, незважаючи на десятки опублікованих клінічних випробувань, експерти не погоджуються щодо цінності нікотинової кислоти для лікування серцево-судинних захворювань, особливо враховуючи її побічні ефекти, проблеми з безпекою та погану дотримання пацієнтами.

В одному великому клінічному дослідженні 1970-х років 8341 учасник віком від 30 до 64 років, які мали один або більше серцевих нападів, були рандомізовані для прийому одного з п’яти гіполіпідемічних препаратів, включаючи 3000 мг нікотинової кислоти на день, або плацебо в середньому 6,2 років. Ті, хто приймав нікотинову кислоту, знизили рівень холестерину в сироватці крові в середньому на 9,9% і рівень тригліцеридів на 26,1% протягом 5 років лікування. 

Протягом 5-8,5 років лікування у цих учасників було значно менше нефатальних інфарктів міокарда, але більше серцевих аритмій, ніж у групі плацебо. Їхні загальні показники смертності та смертності від певних причин, у тому числі від ішемічної хвороби серця, не знизилися. Однак через 9 років після завершення дослідження учасники, які приймали нікотинову кислоту, зазнали значно менше (11%) смертей від усіх причин, ніж ті, хто приймав плацебо.

Статини стали препаратами вибору для лікування гіперліпідемії та зниження ризику атеросклеротичних серцево-судинних захворювань. З цієї причини клінічні випробування нікотинової кислоти протягом останніх кількох десятиліть вивчали, чи забезпечує вона додатковий серцево-судинний захист для людей, які приймають статини.

У найбільшому на сьогодні міжнародному багатоцентровому клінічному дослідженні нікотинової кислоти 25 673 дорослих людини віком 50–80 років (83% чоловіків) із серцево-судинними захворюваннями, які приймали статини, були рандомізовані для прийому 2 г/добу нікотинової кислоти пролонгованого вивільнення з ліки для зменшення ефекту припливу нікотинової кислоти та, отже, покращення комплаєнсу лікування або відповідне плацебо протягом у середньому 4 років. У групі, яка приймала нікотинову кислоту, спостерігалося середнє зниження холестерину ЛПНЩ (на 10 мг/дл) і тригліцеридів (на 33 мг/дл) і підвищення рівня холестерину ЛПВЩ (на 6 мг/дл), але в цій групі не спостерігалося значного зниження рівня великих судинних подій порівняно з групою плацебо (тільки статини). 

Крім того, група, яка приймала нікотинову кислоту, мала значно більший ризик діабету, шлунково-кишкової диспепсії, діареї, виразок, кровотеч у кишечнику та мозку, а також шкірних висипів та виразок. Попереднє рандомізоване клінічне дослідження за участю 3414 пацієнтів із встановленими серцево-судинними захворюваннями було припинено через 3 роки, коли дослідники виявили, що пацієнти, які приймали ніацин (1500–2000 мг/день пролонгованого вивільнення) на додаток до своїх препаратів для зниження холестерину, не мали менше серцево-судинних подій, ніж тих, хто приймає тільки ліки, навіть якщо ніацин ще більше знизив рівень тригліцеридів і холестерину ЛПНЩ і ще більше підвищив рівень холестерину ЛПВЩ. Результати також показали, що пацієнти, які приймали ніацин, мали підвищений ризик ішемічного інсульту.

Автори двох систематичних оглядів 2017 року, які досліджували дані клінічних випробувань, прийшли до висновку, що терапія нікотиновою кислотою практично не забезпечує захисту від атеросклеротичної хвороби серця, навіть якщо терапія підвищує рівень холестерину ЛПВЩ і знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і тригліцеридів. В одному з цих оглядів розглядалися 23 рандомізовані контрольовані дослідження середньої та високої якості за участю 39 195 учасників віком 33–71 рік (у середньому 65 років; більшість були чоловіки). Деякі пережили серцевий напад, а більшість приймали статини. Застосовувані дози та тривалість лікування в цих дослідженнях сильно відрізнялися; середня доза нікотинової кислоти становила 2 г/день (діапазон від 0,5 до 4 г/день) протягом середнього 11,5 місяців (діапазон від 6 місяців до 6 років). 

Загалом використання нікотинової кислоти не зменшувало загальну смертність чи смертність від серцево-судинних захворювань, а також кількість летальних чи нефатальних інфарктів міокарда чи інсультів. Вісімнадцять відсотків учасників, які приймали нікотинову кислоту, припинили лікування через побічні ефекти. Другий огляд вивчав 13 рандомізованих контрольованих досліджень з 35 206 учасниками з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням або з ризиком розвитку атеросклеротичного захворювання. 

Загалом додавання добавок нікотинової кислоти (діапазон доз не вказано) до терапії статинами, яка приймалася в середньому протягом 33 місяців (з широким діапазоном від 6 до 60 місяців), не призвело до значного зниження рівня смертності від усіх причин або серцево-судинної смертності. , інфаркт міокарда або інсульт. Лікування нікотиновою кислотою було пов’язане зі значно вищим ризиком побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту та опорно-рухового апарату. Крім того, чотири дослідження, які вивчали діабет як результат, показали, що пацієнти, які приймали ніацин, мали значно вищий ризик розвитку захворювання.

Огляд 2018 року трьох рандомізованих контрольованих досліджень за участю 29 195 пацієнтів виявив, що смертність від усіх причин зросла на 10% більше у тих, хто приймав від 1 до 3 г/день нікотинової кислоти пролонгованого вивільнення на додаток до статинів, ніж у пацієнтів, які приймали тільки статини.

У своїх рекомендаціях щодо зниження рівня холестерину в крові Американський коледж кардіології та Американська кардіологічна асоціація повідомляють, що терапія нестатинами, порівняно з терапією статинами або на додаток до неї, не забезпечує зниження ризику атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, які переважають потенційну шкоду від їх побічні ефекти. Під час обговорення використання добавок нікотинової кислоти для зниження ризику гіперліпідемії (наприклад, у пацієнтів, які не можуть переносити статини), дві професійні спільноти рекомендують пацієнтам приймати 500 мг добавок нікотинової кислоти пролонгованого вивільнення на день і збільшити дозу до максимум 2000 мг/добу протягом 4–8 тижнів або приймайте 100 мг нікотинової кислоти негайного вивільнення тричі на день і збільште дозу до 3000 мг/добу, розділену на два або три прийоми. 

(Їхня спільна заява щодо моніторингу користувачів харчових добавок, які приймають ніацин для зниження ризику гіперліпідемії щодо побічних ефектів, описана в розділі «Ризики для здоров’я від надмірного вживання ніацину» нижче.) У своєму звіті за 2018 рік ці два професійні товариства заявили, що ніацин може бути корисним у деяких випадках. важкої гіпертригліцеридемії він має лише легкий ефект зниження ЛПНЩ. Тому суспільства не рекомендують використовувати його як додатковий препарат до терапії статинами.

Загалом дані свідчать про те, що добавки нікотинової кислоти покращують ліпідний профіль крові, але не мають істотного впливу на ризик серцево-судинних подій. Хоча нікотинова кислота є поживною речовиною, якщо для лікування гіперліпідемій приймають дуже високі дози (тисячі мг), добавка використовується як ліки. Такі дози слід приймати лише з дозволу лікаря та під наглядом.

Ризики для здоров'я від надмірного ніацину

Жодних побічних ефектів від споживання природного ніацину в продуктах не повідомлялося. Проте високе споживання як нікотинової кислоти, так і нікотинаміду, які приймаються як харчові добавки або ліки, може спричинити побічні ефекти, хоча їхні профілі токсичності не однакові.

Від 30 до 50 мг або більше нікотинової кислоти зазвичай викликає почервоніння; шкіра на обличчі, руках і грудях хворого набуває червонуватого кольору внаслідок розширення дрібних підшкірних кровоносних судин. Почервоніння супроводжується печінням, поколюванням і свербінням. Ці ознаки та симптоми, як правило, минущі та можуть виникнути протягом 30 хвилин після прийому або протягом днів чи тижнів при повторному застосуванні; вони вважаються неприємним, а не токсичним побічним ефектом. Однак почервоніння може супроводжуватися більш серйозними ознаками та симптомами, такими як головний біль, висип, запаморочення та/або зниження артеріального тиску. Користувачі добавок можуть зменшити ефект припливу, приймаючи добавки нікотинової кислоти з їжею, повільно збільшуючи дозу з часом або просто чекаючи, поки організм виробить природну толерантність.

При прийомі у фармакологічних дозах від 1000 до 3000 мг/день нікотинова кислота також може викликати більш серйозні побічні ефекти. Багато з цих ефектів виникали у пацієнтів, які приймали високі дози нікотинової кислоти для лікування гіперліпідемій. Ці побічні ефекти можуть включати артеріальну гіпотензію, досить серйозну, щоб збільшити ризик падінь; втома; порушення толерантності до глюкози та резистентності до інсуліну; шлунково-кишкові ефекти, такі як нудота, печія та біль у животі; та очні ефекти, такі як розмитість або погіршення зору та макулярний набряк (скупчення рідини в центрі сітківки). Високі дози нікотинової кислоти, які приймаються протягом місяців або років, також можуть бути гепатотоксичними; ефекти можуть включати підвищення рівня печінкових ферментів; порушення функції печінки, що призводить до втоми, нудоти та анорексії; гепатит; та гостра печінкова недостатність. Гепатотоксичність частіше виникає при застосуванні форм пролонгованої дії нікотинової кислоти.

Щоб звести до мінімуму ризик побічних ефектів від прийому нікотинової кислоти або виявити їх до того, як вони стануть серйозними, Американський коледж кардіології та Американська кардіологічна асоціація рекомендують вимірювати печінкові трансамінази, рівень глюкози в крові натще або гемоглобіну A1C і рівні сечової кислоти в усіх користувачів добавок. перед початком терапії, під час підвищення дози до підтримуючого рівня та кожні 6 місяців після цього. Товариства також рекомендують пацієнтам не використовувати добавки нікотинової кислоти або припинити їх використання, якщо їхній рівень печінкових трансаміназ більш ніж у два-три рази перевищує верхню межу норми; якщо у них розвивається стійка гіперглікемія, гостра подагра, незрозумілий біль у животі, шлунково-кишкові симптоми, нова фібриляція передсердь або втрата ваги; або якщо у них є стійкі та серйозні шкірні реакції, такі як почервоніння або висип.

Нікотинамід не викликає почервоніння шкіри та має менше побічних ефектів, ніж нікотинова кислота, і ці ефекти зазвичай починаються з набагато вищих доз. Нудота, блювота та ознаки токсичності печінки можуть виникнути при прийомі нікотинаміду в дозі 3000 мг/день. У кількох невеликих дослідженнях учасників, які проходили гемодіаліз, найпоширенішими побічними ефектами від 500–1500 мг/день нікотинаміду протягом кількох місяців були діарея та тромбоцитопенія (низька кількість тромбоцитів).

FNB встановив UL для ніацину, які застосовуються лише до додаткового ніацину для здорових немовлят, дітей та дорослих. Ці UL базуються на рівнях, пов’язаних із почервонінням шкіри. FNB визнає, що хоча надлишок нікотинаміду не викликає почервоніння, UL для нікотинової кислоти на основі почервоніння може запобігти потенційним несприятливим ефектам нікотинаміду. Таким чином, UL застосовується до обох форм додаткового ніацину. Однак UL не поширюється на осіб, які отримують додатковий ніацин під медичним наглядом.

Таблиця 3: Верхні допустимі рівні споживання (UL) для ніацину

Вік Чоловік Жінка Вагітність лактація

Від народження до 6 міс Не встановлено* Не встановлено*

7–12 місяців Не встановлено* Не встановлено*

1–3 роки 10 мг 10 мг

4–8 років 15 мг 15 мг

9–13 років 20 мг 20 мг

14–18 років 30 мг 30 мг 30 мг 30 мг

19+ років 35 мг 35 мг 35 мг 35 мг

* Грудне молоко, молочні суміші та їжа повинні бути єдиними джерелами ніацину для немовлят.

Взаємодія з ліками

Ніацин може взаємодіяти з певними ліками, і деякі типи ліків можуть негативно впливати на рівень ніацину. Нижче наведено декілька прикладів. Особи, які регулярно приймають ці та інші ліки, повинні обговорити свій статус ніацину зі своїм медичним працівником.

Ізоніазид і піразинамід

Ізоніазид і піразинамід (разом у Rifater), які використовуються для лікування туберкульозу, є структурними аналогами ніацину та переривають виробництво ніацину з триптофану, конкуруючи з вітаміном B6-залежним ферментом, необхідним для цього процесу. Крім того, ізоніазид може перешкоджати перетворенню ніацину в NAD [ 43 ]. Хоча пелагра може виникнути у хворих на туберкульоз, які лікуються ізоніазидом, її можна запобігти за допомогою збільшення споживання ніацину.

Протидіабетичні препарати

Великі дози нікотинової кислоти можуть підвищити рівень глюкози в крові, викликаючи або посилюючи резистентність до інсуліну та збільшуючи виробництво глюкози в печінці. Деякі дослідження виявили, що дози нікотинової кислоти 1,5 г/день або більше, швидше за все, підвищать рівень глюкози в крові в осіб з діабетом або без нього. Людям, які приймають будь-які протидіабетичні препарати, слід контролювати рівень глюкози в крові, якщо вони одночасно приймають високі дози нікотинової кислоти, оскільки їм може знадобитися коригування дози.

Ніацин і здорові дієти

У дієтичних рекомендаціях федерального уряду на 2020–2025 роки для американців зазначено, що «оскільки продукти містять низку поживних речовин та інших компонентів, корисних для здоров’я, потреби в харчуванні слід задовольняти в першу чергу за рахунок їжі. … У деяких випадках збагачена їжа та дієтичні добавки є корисними, коли інакше неможливо задовольнити потреби в одній або кількох поживних речовинах (наприклад, під час певних життєвих етапів, таких як вагітність)».

Для отримання додаткової інформації про формування здорового режиму харчування зверніться до Дієтичних рекомендацій для американців і MyPlate USDA  .

Дієтичні рекомендації для американців описують здорову дієту як таку

    • Включає різноманітні овочі; фрукти; зерна (не менше половини цільного зерна); знежирене і нежирне молоко, йогурт і сир; і олії.

        ◦ Багато овочів, фруктів, цільнозернових і молочних продуктів містять деяку кількість ніацину. Збагачені зерна також є джерелом ніацину.

    • Включає різноманітні білкові продукти, такі як нежирне м’ясо; птиця; яйця; морепродукти; квасоля, горох і сочевиця; горіхи і насіння; і соєві продукти.

        ◦ Риба, яловичина, курка та індичка є хорошими джерелами ніацину. Багато бобових, горіхів, насіння та соєвих продуктів містять деяку кількість ніацину.

    • Обмежує продукти та напої з високим вмістом цукру, насичених жирів і натрію.

    • Обмежує алкогольні напої.

    • Залишається в межах вашої щоденної потреби в калоріях.