Вітамін В9

вступ

Фолієва кислота - це водорозчинний вітамін групи В, який природним чином присутній в деяких продуктах харчування, додається в інші та доступний як дієтична добавка.

Фолієва кислота, раніше відома як фолацин і іноді вітамін B9, є загальним терміном для природних харчових фолатів і фолатів у дієтичних добавках і збагачених харчових продуктах, включаючи фолієву кислоту. Харчові фолати знаходяться у формі тетрагідрофолату (THF) і зазвичай мають додаткові залишки глутамату, що робить їх поліглутаматами. Фолієва кислота — це повністю окислена моноглутаматна форма вітаміну, яка використовується у збагачених продуктах харчування та більшості дієтичних добавок. Деякі дієтичні добавки також містять фолат у формі моноглутамілу, 5-MTHF (також відомий як L-5-MTHF, 5-метил-фолат, L-метилфолат і метилфолат).

Фолієва кислота функціонує як кофермент або косубстрат у переносі одного вуглецю в синтезі нуклеїнових кислот (ДНК і РНК) і метаболізмі амінокислот. Однією з найважливіших фолієво-залежних реакцій є перетворення гомоцистеїну на метіонін у синтезі S-аденозил-метіоніну, важливого донора метилу. Інша залежна від фолієвої кислоти реакція, метилювання дезоксиуридилату до тимідилату при утворенні ДНК, необхідна для правильного поділу клітин. Порушення цієї реакції ініціює процес, який може призвести до мегалобластної анемії, однієї з характерних ознак дефіциту фолієвої кислоти.

Під час споживання харчові фолати гідролізуються до форми моноглутамату в кишечнику перед абсорбцією шляхом активного транспорту через слизову оболонку кишечника. Пасивна дифузія також відбувається при споживанні фармакологічних доз фолієвої кислоти. Перед тим, як потрапити в кров, фермент дигідрофолатредуктаза відновлює моноглутаматну форму до ТГФ і перетворює її або на метил, або на форміл. Основною формою фолієвої кислоти в плазмі є 5-MTHF.

Активність дигідрофолатредуктази сильно варіюється серед людей. Коли пропускна здатність дигідрофолатредуктази перевищена, у крові може бути присутнім неметаболізована фолієва кислота. Невідомо, чи має неметаболізована фолієва кислота будь-яку біологічну активність або чи може бути використана як біомаркер статусу фолієвої кислоти. Фолієва кислота також синтезується мікробіотою товстої кишки і може поглинатися через товсту кишку, хоча ступінь, до якої фолат товстої кишки сприяє статусу фолієвої кислоти, невідомий. Загальний вміст фолієвої кислоти в організмі становить від 15 до 30 мг; приблизно половина цієї кількості зберігається в печінці, а решта в крові та тканинах організму.

Сироваткові концентрації фолієвої кислоти зазвичай використовуються для оцінки статусу фолієвої кислоти; значення вище 3 нг/мл вказує на адекватність. Цей показник, однак, чутливий до нещодавнього споживання їжі, тому він може не відображати довгостроковий статус. Концентрація фолієвої кислоти в еритроцитах забезпечує довгострокову оцінку споживання фолієвої кислоти; концентрація вище 140 нг/мл свідчить про адекватний статус фолієвої кислоти.

Поєднання концентрації фолієвої кислоти в сироватці або еритроцитах і показників метаболічної функції також можна використовувати для оцінки статусу фолієвої кислоти. Концентрація гомоцистеїну в плазмі є загальновживаним функціональним індикатором стану фолієвої кислоти, оскільки рівень гомоцистеїну підвищується, коли організм не може перетворити гомоцистеїн на метіонін через дефіцит 5-MTHF. Рівень гомоцистеїну, однак, не є високоспецифічним показником статусу фолієвої кислоти, оскільки на нього можуть впливати інші фактори, включаючи дисфункцію нирок і дефіцит вітаміну В12 та інших мікроелементів. Найбільш часто використовуване граничне значення для підвищених рівнів гомоцистеїну становить 16 мкмоль/л, хоча також використовувалися дещо нижчі значення від 12 до 14 мкмоль/л. Для оцінки статусу фолієвої кислоти в популяціях було запропоновано граничний рівень гомоцистеїну 10 мікромоль/л

Рекомендовані дози

Рекомендації щодо споживання фолієвої кислоти та інших поживних речовин наведені в Дієтичних рекомендаціях щодо споживання (DRIs), розроблених експертним комітетом Ради з харчових продуктів і харчування (FNB) Національної академії наук, техніки та медицини. DRI — це загальний термін для набору контрольних значень, які використовуються для планування та оцінки споживання поживних речовин здоровими людьми. Ці значення, які відрізняються залежно від віку та статі, включають наступне:

    • Рекомендована дієтична норма (RDA): середній добовий рівень споживання, достатній для задоволення потреб у поживних речовинах майже всіх (97%–98%) здорових людей; часто використовується для планування адекватного харчування для окремих людей

    • Адекватне споживання (AI): споживання на цьому рівні передбачається для забезпечення адекватного харчування; встановлюється, коли доказів недостатньо для розробки RDA

    • Розрахункова середня потреба (EAR): Середній добовий рівень споживання, який відповідає потребам 50% здорових людей; зазвичай використовується для оцінки споживання поживних речовин групами людей і для планування раціону харчування для них; також можна використовувати для оцінки споживання поживних речовин окремими особами

    • Допустимий верхній рівень споживання (UL): максимальне добове споживання навряд чи спричинить негативний вплив на здоров’я

У таблиці 1 наведено поточні RDA для фолієвої кислоти як мкг дієтичного еквівалента фолієвої кислоти (DFE). FNB розробив DFE, щоб відобразити вищу біодоступність фолієвої кислоти, ніж у харчових фолатів. За оцінками, принаймні 85% фолієвої кислоти є біодоступними при прийомі з їжею, тоді як лише близько 50% фолієвої кислоти, природно присутньої в їжі, є біодоступними. На основі цих значень FNB визначив DFE наступним чином:

    • 1 мкг DFE = 1 мкг харчового фолату

    • 1 мкг ДФЕ = 0,6 мкг фолієвої кислоти зі збагачених продуктів або дієтичних добавок, що споживаються разом з продуктами.

    • 1 мкг DFE = 0,5 мкг фолієвої кислоти з дієтичних добавок, прийнятих натщесерце

Фактори для перетворення мкг DFE в мкг для додаткового фолієвої кислоти у формі 5-MTHF офіційно не встановлені.

Для немовлят від народження до 12 місяців FNB встановив AI для фолієвої кислоти, який еквівалентний середньому споживанню фолієвої кислоти здоровими немовлятами на грудному вигодовуванні в Сполучених Штатах (див. таблицю 1).

Таблиця 1: Рекомендовані дієтичні норми (RDA) фолієвої кислоти

Вік Чоловік Жінка Вагітність лактація

Від народження до 6 місяців* 65 мкг DFE* 65 мкг DFE*

7–12 місяців* 80 мкг DFE* 80 мкг DFE*

1–3 роки 150 мкг DFE 150 мкг DFE

4–8 років 200 мкг DFE 200 мкг DFE

9–13 років 300 мкг DFE 300 мкг DFE

14–18 років 400 мкг DFE 400 мкг DFE 600 мкг DFE 500 мкг DFE

19+ років 400 мкг DFE 400 мкг DFE 600 мкг DFE 500 мкг DFE

*Адекватне споживання (AI)

Джерела фолієвої кислоти

харчування

Фолієва кислота природно присутня в різноманітних харчових продуктах, включаючи овочі (особливо темно-зелені листові овочі), фрукти та фруктові соки, горіхи, боби, горох, морепродукти, яйця, молочні продукти, м’ясо, птицю та зернові (таблиця 2). Шпинат, печінка, спаржа та брюссельська капуста належать до продуктів із найвищим вмістом фолієвої кислоти.

У січні 1998 року Управління з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) почало вимагати від виробників додавати 140 мкг фолієвої кислоти на 100 г до збагаченого хліба, пластівців, борошна, кукурудзяної крупи, макаронних виробів, рису та інших зернових продуктів щоб зменшити ризик дефектів нервової трубки (НТД). Оскільки злаки та злаки широко споживаються в Сполучених Штатах, ці продукти стали важливим джерелом фолієвої кислоти в американському раціоні. Програма збагачення збільшила середнє споживання фолієвої кислоти в Сполучених Штатах приблизно на 190 мкг/день. У квітні 2016 року FDA схвалив добровільне додавання до 154 мкг фолієвої кислоти/100 г до кукурудзяного борошна.

З 1 листопада 1998 року канадський уряд також вимагає додавання 150 мкг фолієвої кислоти/100 г до багатьох зернових, включаючи збагачену пасту, кукурудзяне борошно та біле борошно. Багато інших країн, включаючи Коста-Ріку, Чилі та Південну Африку, також запровадили обов’язкові програми збагачення фолієвої кислоти.

Таблиця 2: Вміст фолієвої кислоти та фолієвої кислоти в окремих продуктах

харчування Мікрограми

(мкг) DFE на

порцію Відсоток

DV*

Яловича печінка, тушкована, 3 унції 215 54

Шпинат, варений, ½ склянки 131 33

Чорноокий горох (вигна) варений ½ склянки 105 26

Сухі сніданки, збагачені 25% DV† 100 25

Рис, білий, середньозернистий, варений, ½ склянки† 90 22

Спаржа варена 4 шт 89 22

Брюссельська капуста, заморожена, варена, ½ склянки 78 20

Спагетті, варені, збагачені, ½ склянки† 74 19

Листя салату ромен, подрібнені, 1 скл 64 16

Авокадо, сире, нарізане ½ склянки 59 15

Шпинат сирий 1 скл 58 15

Брокколі, нарізана, заморожена, варена, ½ склянки 52 13

Гірчичник, подрібнений, заморожений, відварений, ½ склянки 52 13

Хліб, білий, 1 скибочка† 50 13

Зелений горошок, заморожений, відварений, ½ склянки 47 12

Квасоля консервована ½ склянки 46 12

Зародків пшениці 2 ст.л 40 10

Томатний сік, консервований, ¾ склянки 36 9

Краб, Dungeness, 3 унції 36 9

Апельсиновий сік, ¾ склянки 35 9

Зелень ріпи, заморожена, варена, ½ склянки 32 8

Арахіс, сухий смажений, 1 унція 27 7

Апельсин свіжий 1 маленький 29 7

Папайя, сира, кубики, ½ склянки 27 7

Банан, 1 середній 24 6

Дріжджі, пекарські, ¼ чайної ложки 23 6

Яйце ціле, зварене круто, 1 велике 22 6

Канталупа, сира, кубики, ½ склянки 17 4

Вегетаріанська запечена квасоля, консервована, ½ склянки 15 4

Риба, палтус, варена, 3 унції 12 3

Молоко 1% жирності 1 скл 12 3

Яловичий фарш, 85% нежирний, варений, 3 унції 7 2

Куряча грудка, смажена, 3 унції 3 1

* DV = добова норма. FDA розробило DV, щоб допомогти споживачам порівнювати вміст поживних речовин у харчових продуктах та дієтичних добавках у контексті загальної дієти. DV для фолієвої кислоти становить 400 мкг DFE для дорослих і дітей віком від 4 років, де мкг DFE = мкг природного фолієвої кислоти + (1,7 x мкг фолієвої кислоти). На етикетках має бути вказано вміст фолієвої кислоти в мкг DFE на порцію, а якщо до продукту додається фолієва кислота, у дужках має бути вказано кількість фолієвої кислоти в мкг. FDA не вимагає, щоб на етикетках харчових продуктів містився вміст фолієвої кислоти, якщо в їжу не додано фолієву кислоту. Їжа, що забезпечує 20% або більше DV, вважається джерелом високої кількості поживних речовин, але їжа, що забезпечує менший відсоток DV, також сприяє здоровому харчуванню.

Дієтичні добавки

Фолієва кислота доступна в полівітамінах і пренатальних вітамінах, добавках, що містять інші вітаміни B-комплексу, і добавках, що містять тільки фолієву кислоту. Звичайні дози коливаються від 680 до 1360 мкг ДФЕ (400-800 мкг фолієвої кислоти) у добавках для дорослих і від 340 до 680 мкг ДФЕ (200-400 мкг фолієвої кислоти) у полівітамінах для дітей.

Близько 85% додаткової фолієвої кислоти при прийомі з їжею є біодоступними. При споживанні без їжі майже 100% додаткової фолієвої кислоти є біодоступним.

Також доступні дієтичні добавки, що містять 5-MTHF. Для деяких людей добавки 5-MTHF можуть бути більш корисними, ніж фолієва кислота (див. Люди з поліморфізмом MTHFR  нижче). Біодоступність 5-MTHF у добавках така ж або більша, ніж у фолієвої кислоти. Однак коефіцієнти перетворення між мкг і мкг DFE для 5-MTHF офіційно не встановлені. FDA дозволяє виробникам використовувати або коефіцієнт перетворення 1,7, щоб бути порівнянним з фолієвою кислотою, або власні встановлені коефіцієнти перетворення не перевищувати 1,7.

Споживання фолієвої кислоти та стан

Згідно з даними Національного дослідження здоров’я та харчування (NHANES) за 2013–2014 роки, більшість людей у ​​Сполучених Штатах споживають достатню кількість фолієвої кислоти. Середнє споживання фолієвої кислоти з харчовими продуктами становить від 417 до 547 мкг ДФЕ на день для дітей віком 2–19 років . Середнє щоденне споживання фолієвої кислоти з їжею становить 602 мкг ДФЕ для чоловіків віком від 20 років і 455 мкг ДФЕ для жінок.

Незважаючи на те, що більшість людей споживає достатню кількість фолієвої кислоти, певні групи, включаючи жінок дітородного віку та чорношкірих жінок неіспаномовного походження, ризикують споживати недостатню кількість фолієвої кислоти. Навіть якщо включити споживання фолієвої кислоти з дієтичних добавок, 19% дівчат-підлітків віком від 14 до 18 років і 17% жінок віком від 19 до 30 років не відповідають EAR. Подібним чином, 23% неіспаномовних чорних жінок мають недостатнє загальне споживання, порівняно з 13% неіспаномовних білих жінок.

Близько 35% дорослих і 28% дітей у віці від 1 до 13 років у Сполучених Штатах використовують добавки, що містять фолієву кислоту. Дорослі віком від 51 до 70 років частіше, ніж представники інших вікових груп, приймають добавки, що містять фолієву кислоту. Серед білих неіспаномовних народів споживання також вище, ніж серед чорних неіспаномовних чи мексиканських американців. Люди у віці 2 років і старше, які приймають добавки, що містять фолієву кислоту, отримують середнє значення 712 мкг DFE з цих добавок.

Вимірювання рівня фолієвої кислоти в еритроцитах також показує, що більшість людей у ​​Сполучених Штатах мають адекватний статус фолієвої кислоти. Згідно з аналізом даних NHANES 2003–2006, менше 0,5% дітей віком від 1 до 18 років мають дефіцит концентрації фолієвої кислоти в еритроцитах. Середні концентрації в цій віковій групі коливаються від 211 до 294 нг/мл залежно від віку, харчових звичок і використання добавок. У дорослих середня концентрація фолієвої кислоти в еритроцитах коливається від 216 до 398 нг/мл, що також вказує на адекватний статус фолієвої кислоти.

Деякі групи населення ризикують отримати надмірну кількість фолієвої кислоти. Близько 5% чоловіків і жінок віком 51–70 років і чоловіків віком 71 рік і старше споживають фолієву кислоту, що перевищує UL 1000 мкг на день, головним чином через фолієву кислоту, яку вони отримують з дієтичних добавок. Крім того, від 30% до 66% дітей віком від 1 до 13 років, які приймають добавки, що містять фолієву кислоту, споживають фолієву кислоту як із збагаченої їжі, так і з дієтичних добавок, що перевищує UL 300-600 мкг на день. Майже всі діти віком від 1 до 8 років, які споживають щонайменше 200 мкг/день фолієвої кислоти з дієтичних добавок, мають загальне споживання, яке перевищує UL. Мало відомо про віддалені ефекти високих доз фолієвої кислоти у дітей.

Дефіцит фолієвої кислоти

Ізольований дефіцит фолієвої кислоти зустрічається рідко; дефіцит фолієвої кислоти зазвичай співіснує з дефіцитом інших поживних речовин через його сильний зв’язок із неправильним харчуванням, алкоголізмом і розладами мальабсорбції. Мегалобластна анемія, яка характеризується великими еритроцитами з аномальним ядром, є основною клінічною ознакою дефіциту фолієвої кислоти або вітаміну B12 . Його симптоми включають слабкість, втома, труднощі з концентрацією уваги, дратівливість, головний біль, прискорене серцебиття та задишку.

Дефіцит фолієвої кислоти також може викликати хворобливість і неглибокі виразки на язиці та слизовій оболонці порожнини рота; зміни шкіри, волосся або пігментації нігтів; шлунково-кишкові симптоми; і підвищені концентрації гомоцистеїну в крові.

Жінки з недостатнім споживанням фолієвої кислоти мають підвищений ризик народження немовлят із ЗНТ. Неадекватний статус фолієвої кислоти у матері також був пов’язаний із низькою вагою немовляти при народженні, передчасними пологами та затримкою розвитку плода.

Групи ризику нестачі фолієвої кислоти

Відвертий дефіцит фолієвої кислоти рідко зустрічається в Сполучених Штатах, але деякі люди можуть мати маргінальний статус фолієвої кислоти. Нижченаведені групи належать до тих, хто найбільше схильний до ризику недостатності фолієвої кислоти.

Люди з розладом вживання алкоголю

Люди з розладом вживання алкоголю часто мають неякісні дієти, які містять недостатню кількість фолієвої кислоти. Крім того, алкоголь перешкоджає всмоктуванню фолієвої кислоти та поглинанню печінкою, прискорює розпад фолієвої кислоти та збільшує її ниркову екскрецію. Оцінка в Португалії, де харчування не збагачене фолієвою кислотою, виявило низький статус фолієвої кислоти у більш ніж 60% людей з хронічним алкоголізмом. Навіть помірне споживання алкоголю 240 мл (8 рідких унцій) червоного вина на день або 80 мл (2,7 рідких унцій) горілки на день протягом 2 тижнів може значно знизити концентрацію фолієвої кислоти в сироватці крові у здорових чоловіків, хоча й не до рівнів, нижчих за межу адекватності фолієвої кислоти. 3 нг/мл.

Жінки дітородного віку

Усі жінки, здатні завагітніти, повинні отримувати достатню кількість фолієвої кислоти, щоб зменшити ризик NTD та інших вроджених дефектів. Однак деякі жінки дітородного віку отримують недостатню кількість фолієвої кислоти, навіть якщо вони приймають дієтичні добавки. Жінки дітородного віку повинні отримувати 400 мкг/день фолієвої кислоти з дієтичних добавок та/або збагачених харчових продуктів на додаток до фолієвої кислоти, що забезпечується різноманітною дієтою.

Вагітні жінки

Під час вагітності потреба у фолієвій кислоті зростає через її роль у синтезі нуклеїнових кислот. Щоб задовольнити цю потребу, FNB збільшив RDA фолієвої кислоти з 400 мкг DFE/день для невагітних жінок до 600 мкг DFE/день під час вагітності. Деяким жінкам може бути важко досягти такого рівня споживання лише за допомогою дієти. Американський коледж акушерів і гінекологів рекомендує пренатальну вітамінну добавку для більшості вагітних жінок, щоб гарантувати, що вони отримують достатню кількість фолієвої кислоти та інших поживних речовин.

Люди з розладами мальабсорбції

Кілька захворювань підвищують ризик дефіциту фолієвої кислоти. Люди з розладами мальабсорбції, включаючи тропічну спру, целіакію та запальні захворювання кишечника, можуть поглинати менше фолієвої кислоти, ніж люди без цих розладів; наприклад, приблизно 20–60% пацієнтів із запальним захворюванням кишечника мають дефіцит фолієвої кислоти. Знижена секреція шлункової кислоти, пов’язана з атрофічним гастритом, операцією на шлунку та іншими станами, також може зменшити всмоктування фолієвої кислоти.

Люди з поліморфізмом MTHFR

Люди з генетичним поліморфізмом 677C>T в гені метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) мають знижену здатність перетворювати фолієву кислоту в одну з його активних форм, 5-MTHF, оскільки фермент метилентетрагідрофолатредуктаза, необхідний для цього перетворення, менш активний. Близько 25% латиноамериканців, 10% європеоїдів і азіатів і 1% афроамериканців гомозиготні за поліморфізмом 677C>T MTHFR. Цей поліморфізм призводить до меншої кількості біологічно доступного 5-MTHF і, таким чином, зниженого потенціалу метилювання, що призводить до підвищених рівнів гомоцистеїну та підвищеного ризику ЗНТ. Незважаючи на те, що дослідження користі добавок фолієвої кислоти для людей з цим генетичним поліморфізмом є непереконливими, деякі з цих людей можуть отримати користь від добавок 5-MTHF. Однак Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) рекомендують 400 мкг/день фолієвої кислоти, а не 5-MTHF, для людей, які можуть завагітніти, навіть якщо вони мають поліморфізм 677C>T MTHFR (див. Дефекти нервової трубки  нижче).

Фолієва кислота та здоров'я

У цьому розділі зосереджено увагу на семи захворюваннях і розладах, у яких може відігравати роль фолієва кислота: розлад спектру аутизму ; рак ; серцево-судинні захворювання та інсульт ; деменція, когнітивні функції та хвороба Альцгеймера ; депресія ; NTDs ; передчасні пологи, вроджені вади серця та інші вроджені аномалії .

Розлад спектру аутизму

Розлад аутистичного спектру (РАС) — це розлад нервової системи, що характеризується труднощами спілкування та взаємодії з іншими людьми, обмеженими інтересами та повторюваною поведінкою. Класифікація та діагностика РАС була змінена в 2013 році, щоб включити стани, раніше відомі як аутичний розлад, синдром Аспергера та первазивний розлад розвитку, не зазначений інакше. Причини РАС не ясні, але вважається, що певну роль відіграють генетичні фактори та фактори навколишнього середовища (включаючи інфекції), а також пренатальний вплив певних ліків, забруднюючих речовин і пестицидів.

Нові дані свідчать про те, що прийом фолієвої кислоти в періконцепційний період може знизити ризик РАС або пом’якшити потенційно підвищений ризик РАС через пренатальний вплив певних ліків і токсичних хімікатів. Механізм цих потенційних переваг невідомий, але це може бути пов’язано з роллю фолієвої кислоти в метилюванні ДНК, що, у свою чергу, може вплинути на розвиток нервової системи.

Деякі, але не всі, обсерваційні дослідження показали зв’язок між прийомом матір’ю фолієвої кислоти та/або полівітамінних добавок до та/або під час вагітності та меншим ризиком РАС у нащадків жінок. Наприклад, проспективне норвезьке когортне дослідження матері та дитини, яке охоплювало 85 176 дітей віком від 3,3 до 10,2 років, показало, що діти матерів, які приймали до 400 мкг фолієвої кислоти на день протягом усього або частини часу від 4 тижнів до до 8 тижнів після на початку вагітності мали на 39% менше шансів мати аутичний розлад, ніж ті, чиї матері не приймали добавки. Результати не виявили суттєвого зв’язку між добавками та синдромом Аспергера або первазивним розладом розвитку, не зазначеним іншим чином. 

У популяційному дослідженні типу "випадок-контроль", проведеному в США за участю 837 дітей, діти, матері яких споживали в середньому 600 мкг фолієвої кислоти на день або більше з добавок і збагачених сухих сніданків протягом першого місяця вагітності, мали на 38% менший ризик РАС, ніж у матерів, які споживали менше 600 мкг на день. Цей зв’язок був найсильнішим для матерів і дітей із поліморфізмом 677C>T MTHFR. Подібним чином когортне дослідження типу «випадок-контроль» 2018 року з участю 45 300 ізраїльських дітей продемонструвало значне зниження ризику РАС у дітей матерів, які приймали фолієву кислоту та/або полівітамінні добавки до та/або під час вагітності. І навпаки, подовжнє популяційне дослідження з 35 059 вагітних датських жінок та їхніх дітей не виявило зв’язку між періконцепційним використанням фолієвої кислоти або полівітамінів і РАС.

Периконцепційне використання фолієвої кислоти може пом’якшити потенційно підвищений ризик РАС у дітей, які зазнали впливу певних препаратів і нейротоксинів внутрішньоутробно. Аналіз даних Норвезького когортного дослідження матері та дитини, яке охоплювало 104 946 дітей, виявив, що діти, які внутрішньоутробно приймали протиепілептичні препарати (які, як відомо, знижують рівень фолієвої кислоти in vivo), у 5,9-7,9 разів частіше мали риси аутизму у віці 18 років і 36 місяців, якщо їхні матері не приймали фолієву кислоту після зачаття, ніж якби вони робили. Крім того, тяжкість аутичних ознак була обернено пов’язана як з концентрацією фолатів у плазмі крові матері, так і з дозами фолієвої кислоти.

 Подібним чином, у дослідженні, проведеному в США за участю 712 дітей, матері, які під час вагітності піддавалися впливу будь-яких пестицидів у приміщеннях і які споживали 800 мкг або більше фолієвої кислоти на день протягом першого місяця вагітності, мали в 1,7 рази більше шансів народити дитину з РАС, ніж жінки з РАС. те ж споживання фолієвої кислоти, які не піддавалися внутрішньому впливу пестицидів. Ризик РАС був ще вищим (у 2,5 рази), якщо жінки піддавалися впливу пестицидів у приміщенні та мали щоденне споживання фолієвої кислоти менше 800 мкг, що свідчить про те, що фолієва кислота може послабити потенційно підвищений ризик РАС через вплив пестицидів.

Загалом наявні на сьогоднішній день дані свідчать про можливий зворотний зв’язок між споживанням фолієвої кислоти матір’ю під час зачаття та ризиком РАС у їхніх нащадків. Однак більшість, якщо не всі, доступних на даний момент даних є результатами спостережень, і плутанина послаблює здатність продемонструвати причинно-наслідковий висновок. Перш ніж можна зробити тверді висновки, необхідні додаткові дослідження та підтвердження в інших дослідженнях.

Рак

Декілька епідеміологічних досліджень показали зворотний зв’язок між споживанням фолієвої кислоти та станом і ризиком колоректального, легеневого, підшлункової залози, стравоходу, шлунка, шийки матки, яєчників, молочної залози, сечового міхура та інших видів раку. Дослідження не встановили точну природу впливу фолієвої кислоти на канцерогенез, але вчені припускають, що фолієва кислота може впливати на розвиток раку через свою роль у метаболізмі одного вуглецю та подальший вплив на реплікацію ДНК і поділ клітин. Докази також вказують на те, що фолат може відігравати подвійну роль у виникненні та прогресуванні раку. Тобто фолієва кислота може пригнічувати деякі типи раку на ранніх стадіях розвитку, тоді як високі дози фолієвої кислоти, прийняті після встановлення передпухлинних уражень, можуть сприяти розвитку та прогресуванню раку.

Результати клінічних випробувань із застосуванням фолієвої кислоти були неоднозначними. Крім того, більшість випробувань включали інші вітаміни групи В (часто в дозах, що значно перевищують рекомендовані добові норми), а іноді й інші поживні речовини, що ускладнює розпізнавання ефектів фолієвої кислоти, якщо вони є, окремо. Наприклад, у дослідженні у Франції 2501 людина з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі отримувала щоденні добавки з 560 мкг фолієвої кислоти, 3 мг вітаміну B6 і 20 мкг вітаміну B12 протягом 5 років.

 Дослідники не виявили жодного зв’язку між добавками вітаміну B та наслідками раку. У комбінованому аналізі двох досліджень у Норвегії (де їжа не збагачена фолієвою кислотою), додавання 800 мкг/день фолієвої кислоти плюс 400 мкг/день вітаміну B12 протягом 39 місяців у середньому у 3411 людей з ішемічною хворобою серця призвело до збільшення раку. рівень захворюваності на 21% і рівень смертності від раку на 38% порівняно з відсутністю добавки. Результати цих норвезьких випробувань викликали занепокоєння щодо потенціалу добавки фолієвої кислоти для підвищення ризику раку.

Найбільш ретельні дослідження були зосереджені на впливі фолієвої кислоти на розвиток колоректального раку та його попередника, аденоми. Кілька епідеміологічних досліджень виявили зворотний зв’язок між високим споживанням фолієвої кислоти з їжею та ризиком колоректальної аденоми та раку Наприклад, у дослідженні дієти та здоров’я NIH-AARP, когортному дослідженні понад 525 000 людей віком від 50 до 71 року в Сполучених Штатах, люди із загальним споживанням фолієвої кислоти 900 мкг/день або більше мали на 30% нижчий ризик колоректального раку, ніж у тих, хто споживає менше 200 мкг/день. Інші дослідження, однак, не виявили суттєвого зв’язку між споживанням фолієвої кислоти з їжею  або концентрацією фолієвої кислоти в крові та ризиком колоректального раку.

Кілька клінічних випробувань вивчали, чи додатковий прийом фолієвої кислоти (іноді в поєднанні з іншими вітамінами групи В) знижує ризик колоректальної аденоми в осіб з аденомою в анамнезі або без неї. У дослідженні жіночих антиоксидантів і серцево-судинної кислоти, яке включало 1470 літніх жінок з високим ризиком серцево-судинних захворювань, щоденний прийом 2500 мкг фолієвої кислоти, 50 мг вітаміну B6 і 1000 мкг вітаміну B12 не вплинув на частоту колоректальної аденоми протягом 7,3 років. втручання та приблизно 2 роки спостереження після втручання. Об’єднаний аналіз трьох великих клінічних випробувань (одного в Канаді, одного в Сполучених Штатах і Канаді, а також у Сполученому Королівстві та Данії) виявив, що прийом фолієвої кислоти протягом 3,5 років не збільшив і не зменшив частоту рецидивів аденоми у люди з аденомою в анамнезі. Однак в одному з досліджень, включених до аналізу, додавання фолієвої кислоти (1000 мкг/день) значно збільшило ризик наявності трьох або більше аденом і неколоректального раку, хоча це не вплинуло на ризик колоректального раку.

Добавки фолієвої кислоти також не вплинули на ризик усіх типів раку, об’єднаних у сукупному аналізі трьох клінічних досліджень, наведених вище. Подібним чином, мета-аналіз 13 рандомізованих досліджень не показав статистично значущого впливу добавок фолієвої кислоти (середня добова доза 2000 мкг) протягом середнього періоду лікування 5,2 року на загальну захворюваність на рак або захворюваність на рак прямої кишки, легенів, молочної залози, простати. , або інші види раку.

Деякі дослідження виявили зв'язок між добавками фолієвої кислоти та підвищеним ризиком раку. У рандомізованому клінічному дослідженні, що вивчало частоту остеопоротичних переломів у 2919 учасників віком 65 років і старше з підвищеним рівнем гомоцистеїну, ті, хто отримував 400 мкг фолієвої кислоти плюс 500 мкг вітаміну B12 і 600 міжнародних одиниць (МО) вітаміну D3 протягом 2 років, повідомили про значно вищий рівень захворюваності на рак, особливо колоректального та інших видів раку шлунково-кишкового тракту, ніж у тих, хто отримував лише 600 МО вітаміну D3. Крім того, проспективне дослідження 2018 року показало, що споживання фолієвої кислоти зі збагачених харчових продуктів і харчових добавок було позитивно пов’язане з ризиком рецидиву раку серед 619 пацієнтів з неінвазивним раком сечового міхура, тоді як природне споживання фолієвої кислоти не виявило істотного зв’язку.

 Більш високі концентрації фолієвої кислоти в плазмі також були пов’язані з підвищеним ризиком раку молочної залози у жінок з мутацією BRCA1 або BRCA2. Вторинний аналіз дослідження Коула та його колег виявив, що додавання фолієвої кислоти значно підвищує ризик раку передміхурової залози. Подальші дослідження показали зв’язок між збільшенням проліферації ракових клітин і вищими концентраціями фолієвої кислоти в сироватці крові у чоловіків з раком простати. Мета-аналіз шести рандомізованих контрольованих досліджень, які включали загалом 25 738 чоловіків, виявив, що ризик раку передміхурової залози був на 24% вищий у чоловіків, які отримували добавки фолієвої кислоти, ніж у тих, хто приймав плацебо.

Змішані результати клінічних випробувань у поєднанні з доказами лабораторних досліджень і досліджень на тваринах, які вказують на те, що високий рівень фолієвої кислоти сприяє прогресуванню пухлини, свідчать про те, що фолієва кислота може відігравати подвійну роль у ризику раку, залежно від дозування та часу впливу. Помірні дози фолієвої кислоти, прийняті до виявлення передпухлинних уражень, можуть пригнічувати розвиток раку в здорових тканинах, тоді як високі дози, прийняті після встановлення передпухлинних уражень, можуть сприяти розвитку та прогресуванню раку. Ця гіпотеза підтверджується проспективним дослідженням 2011 року, яке виявило зворотний зв’язок між споживанням фолієвої кислоти та ризиком колоректального раку лише на ранніх стадіях преаденоми.

Експертна група 2015 року, скликана Національною токсикологічною програмою та Управлінням дієтичних добавок Національного інституту охорони здоров’я, дійшла висновку, що добавки фолієвої кислоти не знижують ризик раку у людей з адекватним базовим статусом фолієвої кислоти. Комісія також визначила, що послідовні результати досліджень на людях про те, що додаткова фолієва кислота має несприятливий вплив на ріст раку, виправдовують додаткові дослідження впливу добавок фолієвої кислоти на ризик раку. Залишається кілька важливих питань щодо цих ефектів, включаючи дозу та час прийому добавок фолієвої кислоти, які можуть спричинити розвиток пухлини, і чи є цей ефект специфічним для синтетичної фолієвої кислоти чи інших форм фолієвої кислоти.

Загалом, наявні на сьогоднішній день дані свідчать про те, що достатнє споживання фолієвої кислоти з їжею може знизити ризик розвитку деяких форм раку. Однак вплив додаткового прийому фолієвої кислоти на ризик раку невідомий, особливо серед осіб з колоректальними аденомами або іншими формами раку в анамнезі. Потрібні додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти, як дієтичні фолієві кислоти та додаткова фолієва кислота впливають на ризик раку та чи відрізняються їхні ефекти залежно від часу впливу.

Серцево-судинні захворювання та інсульт

Підвищений рівень гомоцистеїну асоціюється з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань. Фолієва кислота та інші вітаміни групи В беруть участь у метаболізмі гомоцистеїну, і дослідники припустили, що ці мікроелементи знижують ризик серцево-судинних захворювань шляхом зниження рівня гомоцистеїну.

Добавки фолієвої кислоти (і вітаміну B12) знижують рівень гомоцистеїну. Однак ці добавки насправді не знижують ризик серцево-судинних захворювань, хоча вони, здається, забезпечують захист від інсульту. Наприклад, у 5442 жінок США віком 42 роки і старше, які мали високий ризик серцево-судинних захворювань, щоденні добавки, що містили 2500 мкг фолієвої кислоти, 1 мг вітаміну B12 і 50 мг вітаміну B6 протягом 7,3 років, не зменшили ризик серйозних серцево-судинних подій.

 У піддослідженні 300 учасників добавки також не мали істотного впливу на біомаркери судинного запалення, але знизили рівень гомоцистеїну в середньому на 18,5%. Інше клінічне випробування включало 5522 пацієнтів віком 55 років і старше з судинними захворюваннями або діабетом з різних країн (включаючи Сполучені Штати та Канаду), які мали програму збагачення фолієвою кислотою, а деякі не отримували . Пацієнти отримували 2500 мкг фолієвої кислоти плюс 50 мг вітаміну B6 і 1 мг вітаміну B12 або плацебо в середньому протягом 5 років. Порівняно з плацебо лікування вітамінами групи B значно знизило рівень гомоцистеїну, але не зменшило ризик смерті від серцево-судинних причин або інфаркту міокарда. Проте харчові добавки значно знизили ризик інсульту на 25%.

У великому дослідженні в регіонах Китаю без збагачення фолієвою кислотою серед 20 702 дорослих з гіпертензією, але без інсульту чи інфаркту міокарда в анамнезі, додавання 800 мкг фолієвої кислоти плюс 10 мг еналаприлу (використовується для лікування високого кров’яного тиску) протягом у середньому 4,5 років значно знизив ризик інсульту на 21% порівняно з монотерапією еналаприлом. Ефект був більш вираженим в учасників з найнижчими базовими рівнями фолієвої кислоти в плазмі. Аналіз 10 789 учасників цього дослідження виявив, що прийом фолієвої кислоти значно знизив ризик інсульту на 73% серед тих, хто мав низький рівень тромбоцитів і підвищений рівень гомоцистеїну (підвищуючи ризик інсульту), але не мав істотного впливу на учасників з високий рівень тромбоцитів і низький рівень гомоцистеїну. Ці висновки свідчать про те, що додавання фолієвої кислоти в першу чергу може принести користь тим, хто має недостатній рівень фолієвої кислоти, який менш поширений у країнах, таких як Сполучені Штати, де збагачений фолієвою кислотою.

Автори проведеного в 2012 році мета-аналізу 19 рандомізованих контрольованих досліджень, які включали 47 921 учасника, дійшли висновку, що прийом вітамінів групи B не впливає на ризик серцево-судинних захворювань, інфаркту міокарда, ішемічної хвороби серця або серцево-судинної смерті, хоча знижує ризик. інсульту на 12%. Подібним чином автори третього оновлення Кокранівського огляду впливу втручань, що знижують гомоцистеїн, на серцево-судинні події дійшли висновку, що додавання фолієвої кислоти окремо або в поєднанні з вітаміном B6 і вітаміном B12 не впливає на ризик інфаркту міокарда або смерті від будь-яких причиною, але це зменшує ризик інсульту. Три інші мета-аналізи також виявили, що фолієва кислота ефективна для запобігання інсульту, особливо в популяціях, які не піддавалися збагаченню фолієвою кислотою або частково.

Загалом наявні дані свідчать про те, що прийом фолієвої кислоти окремо або в поєднанні з іншими вітамінами групи В знижує ризик інсульту, особливо в популяціях із низьким статусом фолієвої кислоти, але не впливає на інші серцево-судинні кінцеві показники.

Деменція, когнітивні функції та хвороба Альцгеймера

Більшість обсерваційних досліджень, проведених на сьогоднішній день, показали позитивний зв’язок між підвищеним рівнем гомоцистеїну та частотою як хвороби Альцгеймера, так і деменції. Вчені припускають, що підвищений рівень гомоцистеїну може мати негативний вплив на мозок через численні механізми, включаючи цереброваскулярну ішемію, що призводить до загибелі клітин нейронів, активацію таукіназ, що призводить до відкладення клубків, і інгібування реакцій метилювання. Деякі, але не всі, обсерваційні дослідження також виявили кореляцію між низькими концентраціями фолієвої кислоти в сироватці крові та поганою когнітивною функцією та вищим ризиком деменції та хвороби Альцгеймера.

Незважаючи на ці докази, більшість клінічних досліджень не показали, що добавки фолієвої кислоти впливають на когнітивні функції або розвиток деменції чи хвороби Альцгеймера, навіть якщо добавки знижують рівень гомоцистеїну. В одному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні в Нідерландах 195 людей віком 70 років і старше без когнітивних розладів або з помірними когнітивними порушеннями отримали 400 мкг фолієвої кислоти плюс 1 мг вітаміну B12; 1 мг вітаміну B12; або плацебо протягом 24 тижнів. Лікування фолієвою кислотою та вітаміном B12 знизило концентрацію гомоцистеїну на 36%, але не покращило когнітивну функцію. В іншому клінічному дослідженні за участю людей похилого віку (середній вік 74,1 року) з підвищеним рівнем гомоцистеїну прийом 400 мкг фолієвої кислоти плюс 500 мкг вітаміну В12 і 600 МО вітаміну D3 протягом 2 років знизив рівень гомоцистеїну, але не вплинув на когнітивні функції порівняно з 600 МО. тільки вітамін D3.

У рамках жіночого антиоксидантного та серцево-судинного дослідження фолієвої кислоти 2009 американських жінок віком 65 років і старше з високим ризиком серцево-судинних захворювань були випадковим чином розподілені на щоденні добавки, що містять 2500 мкг фолієвої кислоти плюс 1 мг вітаміну B12 і 50 мг вітаміну B6 або плацебо. У середньому через 1,2 року прийом вітаміну B не вплинув на середню когнітивну зміну порівняно з вихідним рівнем порівняно з плацебо. Однак у підгрупі жінок із низьким базовим споживанням вітамінів групи В прийом добавок значно сповільнив швидкість зниження когнітивних функцій. У дослідженні, яке включало 340 осіб у Сполучених Штатах з легкою та помірною хворобою Альцгеймера, щоденні добавки 5000 мкг фолієвої кислоти плюс 1 мг вітаміну B12 і 25 мг вітаміну B6 протягом 18 місяців не сповільнили зниження когнітивних функцій порівняно з плацебо.

Вторинний аналіз дослідження в Австралії (де на момент дослідження не було обов’язкового збагачення фолієвою кислотою) виявив, що щоденне вживання 400 мкг фолієвої кислоти плюс 100 мкг вітаміну B12 протягом 2 років покращує деякі показники когнітивних функцій, зокрема пам’яті. у 900 дорослих віком від 60 до 74 років, які мали симптоми депресії. Інший мета-аналіз включав 11 рандомізованих контрольованих досліджень за участю понад 20 000 людей похилого віку (середній вік 60–82 роки), які застосовували від 400 до 2500 мкг фолієвої кислоти плюс 20–1000 мкг вітаміну B12 у 10 дослідженнях і 3–50 мг вітаміну B6 у 8 дослідженнях. випробувань від 0,3 до 7,1 року. Добавка значно знизила рівень гомоцистеїну, але не вплинула на когнітивне старіння, глобальну когнітивну функцію або конкретні когнітивні сфери (включаючи пам’ять, швидкість і виконавчу функцію).

Кілька великих оглядів оцінювали вплив вітамінів групи В на когнітивні функції. Більшість авторів дійшли висновку, що прийом фолієвої кислоти окремо або в поєднанні з вітамінами B12 або B6 не покращує когнітивні функції в осіб з когнітивними порушеннями або без них. Деякі зауважили, однак, що коли дослідники брали до уваги базовий рівень гомоцистеїну та статус вітаміну В, додавання вітаміну В сповільнювало зниження когнітивних функцій у осіб із високим ризиком погіршення когнітивних функцій. Наприклад, одне випробування в Нідерландах вводило або 800 мкг фолієвої кислоти, або плацебо щодня протягом 3 років 818 учасникам віком 50-70 років з підвищеним рівнем гомоцистеїну (13 мікромоль/л або вище) і нормальним рівнем вітаміну B12. Добавки фолієвої кислоти знизили концентрацію гомоцистеїну на 26% і значно покращили загальну когнітивну функцію, пам’ять і швидкість обробки інформації порівняно з плацебо, але це не вплинуло на сенсомоторну швидкість, складну швидкість або плавність слів.

Необхідні додаткові клінічні випробування, щоб краще зрозуміти вплив добавок фолієвої кислоти на когнітивні функції та зниження когнітивних функцій.

депресія

У деяких, але не у всіх дослідженнях низький рівень фолієвої кислоти був пов’язаний з депресією та поганою реакцією на антидепресанти. Можливі механізми неясні, але вони можуть бути пов’язані з роллю фолієвої кислоти в реакціях метилювання в мозку, синтезі нейромедіаторів і метаболізмі гомоцистеїну. Однак вторинні фактори, пов’язані з депресією, такі як нездорові моделі харчування та розлади вживання алкоголю, також можуть сприяти спостережуваному зв’язку між низьким вмістом фолієвої кислоти та депресією.

У дослідженні етнічно різноманітної популяції 2948 людей віком від 15 до 39 років у Сполучених Штатах, сироваткові та еритроцитні концентрації фолієвої кислоти були значно нижчими в осіб з великою депресією, ніж у тих, хто ніколи не страждав на депресію. Аналіз даних NHANES за 2005–2006 рр. виявив, що вищі концентрації фолієвої кислоти в сироватці крові були пов’язані з меншою поширеністю депресії у 2791 дорослої людини віком 20 років і старше. Асоціація була статистично значущою для жінок, але не для чоловіків. Однак інший аналіз не показав зв’язку між споживанням фолієвої кислоти з їжі та дієтичних добавок і депресією серед 1368 здорових канадців віком 67–84 років. Результати дослідження 52 чоловіків і жінок з великим депресивним розладом показали, що лише 1 з 14 учасників з низьким рівнем фолієвої кислоти в сироватці відповіли на лікування антидепресантами в порівнянні з 17 з 38 з нормальним рівнем фолієвої кислоти.

Кілька досліджень вивчали, чи впливає статус фолієвої кислоти на ризик депресії під час вагітності або після пологів. Систематичний огляд цих досліджень дав неоднозначні результати Одне дослідження, включене в огляд, серед 709 жінок у Сінгапурі виявило, що порівняно з жінками з вищими концентраціями фолієвої кислоти в плазмі (середнє значення 40,4 нмоль/л [17,8 нг/мл]) на 26–28 тижні вагітності ті, у яких концентрація фолієвої кислоти в плазмі нижча (середня 27,3 нмоль/л [12,0 нг/мл]) мали значно вищий ризик депресії під час вагітності, але не після пологів. Інше дослідження 2856 жінок у Сполученому Королівстві не виявило суттєвого зв’язку між рівнем фолієвої кислоти в еритроцитах або споживанням фолієвої кислоти з їжею та дієтичними добавками до або під час вагітності та симптомами післяпологової депресії. Нещодавно когортне дослідження 1592 китайських жінок виявило нижчу поширеність післяпологової депресії у жінок, які приймали добавки фолієвої кислоти більше 6 місяців під час вагітності, ніж у тих, хто приймав їх менше часу.

Дослідження дали неоднозначні результати щодо того, чи може прийом фолієвої кислоти бути корисним допоміжним засобом лікування депресії при застосуванні з традиційними антидепресантами. У клінічному дослідженні у Сполученому Королівстві 127 пацієнтів із великою депресією були випадковим чином розподілені на прийом 500 мкг фолієвої кислоти або плацебо на додаток до 20 мг флуоксетину щодня протягом 10 тижнів. Хоча ефекти у чоловіків не були статистично значущими, жінки, які отримували флуоксетин плюс фолієву кислоту, мали значно більше покращення симптомів депресії, ніж ті, хто отримували флуоксетин плюс плацебо. В іншому клінічному дослідженні у Сполученому Королівстві рандомізували 475 дорослих із помірною та важкою депресією, які приймали антидепресанти, на 5000 мкг фолієвої кислоти або плацебо щодня протягом 12 тижнів на додаток до антидепресантів.

 Показники депресії не покращилися в учасників, які приймали фолієву кислоту, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Автори систематичного огляду та мета-аналізу чотирьох випробувань фолієвої кислоти (<5000 мкг/день у двох дослідженнях; 5000 мкг/день у двох дослідженнях) у поєднанні з флуоксетином або іншими антидепресантами у пацієнтів із великим депресивним розладом дійшли висновку, що менше ніж 5000 мкг/день фолієвої кислоти може бути корисним як доповнення до терапії інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Проте автори зазначили, що цей висновок ґрунтується на доказах низької якості. Інший мета-аналіз чотирьох клінічних досліджень виявив, що 500–10 000 мкг фолієвої кислоти на день протягом 6–12 тижнів як допоміжне лікування не суттєво вплинуло на показники депресії порівняно з плацебо.

Інші дослідження вивчали вплив добавок 5-MTHF як допоміжного лікування антидепресантів, і результати свідчать про те, що це може бути більш перспективним, ніж фолієва кислота. У клінічному дослідженні за участю 148 дорослих із великим депресивним розладом додавання 7500 мкг/день 5-MTHF протягом 30 днів з подальшим прийомом 15 000 мкг/день ще протягом 30 днів, обидва разом із лікуванням СІЗЗС, не покращило показники депресії порівняно з Лікування СІЗЗС плюс плацебо. Однак у наступному дослідженні з таким же дизайном у 75 дорослих прийом 15 000 мкг/день 5-MTHF плюс лікування СІЗЗС протягом повних 60 днів значно покращило депресію порівняно з лікуванням СІЗЗС плюс плацебо.

Автори систематичного огляду та мета-аналізу трьох досліджень 5-MTHF (<15 000 мкг/день в одному дослідженні та 15 000 мкг/день у двох дослідженнях) у поєднанні з флуоксетином або іншими антидепресантами дійшли висновку, що 15 000 мкг/день 5-MTHF може бути ефективним доповненням до терапії СІЗЗС у пацієнтів із великим депресивним розладом, хоча вони зазначили, що цей висновок базується на доказах низької якості. Крім того, рекомендації Британської асоціації психофармакології  і Канадської мережі лікування настрою та тривоги стверджують, що 5-MTHF може бути ефективним як доповнення до лікування депресивних розладів СІЗЗС.

Необхідні додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти зв’язок між статусом фолієвої кислоти та депресією. Хоча обмежені дані свідчать про те, що добавки з певними формами та дозами фолієвої кислоти можуть бути корисним ад’ювантним лікуванням депресивних розладів, для підтвердження цих висновків необхідні додаткові дослідження. Крім того, багато доз фолієвої кислоти, що використовуються в дослідженнях депресії, перевищують UL, і їх слід приймати лише під наглядом лікаря.

Дефекти нервової трубки

ВНТ призводять до вад розвитку хребта (spina bifida), черепа та мозку (аненцефалія). Вони є найпоширенішими серйозними вродженими вадами розвитку центральної нервової системи і є результатом нездатності нервової трубки закритися у верхній або нижній частині на 21-28 дні після зачаття. Рівень поширеності розщелини хребта та аненцефалії (двох найпоширеніших типів ВНТ) у Сполучених Штатах становить від 5,5 до 6,5 на 10 000 народжених.

Через свою роль у синтезі ДНК та інших критичних компонентів клітини фолієва кислота особливо важлива під час фаз швидкого росту клітин. Хоча механізм не був повністю встановлений, дані клінічних випробувань показують, що достатнє споживання фолієвої кислоти жінками в період зачаття запобігає значній частині ЗНТ.

З 1998 року, коли в Сполучених Штатах почалося обов’язкове збагачення фолієвою кислотою, рівень ЗНТ знизився на 28%. Проте значні расові та етнічні відмінності зберігаються. Рівень поширеності ВНТ найвищий серед латиноамериканських жінок і найнижчий серед неіспаномовних чорношкірих жінок. Фактори, які можуть сприяти цим розбіжностям, включають відмінності в дієті та практиці прийому добавок, а також інші фактори, крім статусу фолієвої кислоти, такі як діабет матері, ожиріння та споживання інших поживних речовин (наприклад, вітаміну B12), які також є вважають, що впливають на ризик NTD. Крім того, жінки з поліморфізмом 677C>T MTHFR, який частіше зустрічається у латиноамериканок, ніж у європеоїдів, азіатів та афроамериканців, можуть мати підвищений ризик ЗНТ. 

Іншим міркуванням є той факт, що дані про показники поширеності ЗНТ були зібрані до 2016 року, коли FDA схвалило добровільне додавання фолієвої кислоти до борошна з кукурудзяної маси, інгредієнта, який зазвичай споживає латиноамериканське населення. Чи вплинула ця зміна політики на відмінності в показниках ЗНТ між латиноамериканськими жінками та іншими групами населення, поки невідомо.

Оскільки приблизно 50% вагітностей у Сполучених Штатах є незапланованими, адекватний статус фолієвої кислоти особливо важливий у периконцепційний період, перш ніж жінка може знати, що вона вагітна. FNB радить жінкам, які можуть завагітніти, «споживати 400 мкг фолієвої кислоти щодня з харчових добавок, збагачених продуктів або обох на додаток до споживання харчових фолатів із різноманітної дієти». Служба охорони здоров'я США та CDC опублікували подібні рекомендації. Споживання 400 мкг/день фолієвої кислоти допомагає запобігти ЗНТ, навіть у людей з поліморфізмом 677C>T MTHFR.

Автори систематичного огляду 2017 року дійшли висновку, що добавки фолієвої кислоти захищали користувачів від ЗНТ у дослідженнях, проведених до того, як у Сполучених Штатах почали збагачувати їжу фолієвою кислотою. Хоча дослідження, проведені з того часу, не демонструють чіткого захисного зв’язку (можливо, через ефекти збагачення їжі, недоліки дизайну дослідження або неадекватні розміри вибірки), Робоча група з профілактичних послуг США рекомендує всім жінкам, які планують стати чи здатні завагітніти приймають щоденну добавку, що містить від 400 до 800 мкг фолієвої кислоти, починаючи принаймні за 1 місяць до зачаття і продовжуючи протягом перших 2-3 місяців вагітності.

FNB не дає рекомендацій для жінок, які народили дитину з NTD і планують знову завагітніти. Однак інші експерти рекомендують цим жінкам додатково отримувати від 4000 до 5000 мкг фолієвої кислоти щодня, починаючи принаймні за 1-3 місяці до зачаття і продовжуючи протягом 2½-3 місяців після зачаття. Ці дози перевищують UL і повинні прийматися тільки під наглядом лікаря.

Передчасні пологи, вроджені вади серця та інші вроджені аномалії

Згідно з обсерваційними дослідженнями, прийом фолієвої кислоти може збільшити середній термін вагітності та знизити ризик передчасних пологів. Крім того, фолієва кислота в поєднанні з полівітамінними добавками допомагає мінімізувати ризик вроджених вад серця, можливо тому, що розвиток серцевої тканини залежить від клітин, які потребують великої кількості фолієвої кислоти.

Автори великого популяційного когортного дослідження близько 98% усіх пологів у Канаді з 1990 по 2011 рік дійшли висновку, що збагачення харчових продуктів фолієвою кислотою було пов’язане зі зниженням на 11% частоти нехромосомних вроджених вад серця. У популяційному дослідженні типу «випадок-контроль» в Атланті, яке включало 3987 немовлят, вроджені вади серця були на 24% рідше у немовлят жінок, які приймали полівітаміни, що містять фолієву кислоту, протягом періоду після зачаття, ніж у немовлят жінок, які цього не робили. . Дослідження типу «випадок-контроль» у Каліфорнії за участю 866 немовлят показало подібні результати. Однак неможливо визначити, чи результати цих досліджень можна віднести до компонентів полівітамінів, крім фолієвої кислоти.

Дослідження також виявили зв’язок між використанням фолієвої кислоти в поєднанні з полівітамінними добавками та зниженням частоти аномалій сечовивідних шляхів, розщілин ротової порожнини обличчя, дефектів кінцівок і гідроцефалії при народженні, але результати цих досліджень були суперечливими .

Необхідні додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти, якою мірою споживання матір’ю фолієвої кислоти може вплинути на ризик цих несприятливих наслідків пологів. Проте встановлена ​​роль фолієвої кислоти в запобіганні ЗНТ — і, можливо, інших вроджених дефектів — підкреслює її важливість у періконцепційний період.

Ризики для здоров’я через надлишок фолієвої кислоти

Велика кількість фолієвої кислоти може виправити мегалобластну анемію, але не неврологічне пошкодження, яке може виникнути внаслідок дефіциту вітаміну B12. Тому деякі експерти стурбовані тим, що високе споживання фолієвих добавок може маскувати дефіцит вітаміну B12, поки його неврологічні наслідки не стануть незворотними. Питання щодо цієї можливості все ще залишаються, але центр занепокоєння змістився на потенційну можливість великої кількості фолієвої кислоти спровокувати або загострити анемію та когнітивні симптоми, пов’язані з дефіцитом вітаміну B12.

Також висловлювалися занепокоєння щодо того, що високе споживання фолієвої кислоти може прискорити прогресування передпухлинних уражень, збільшуючи ризик колоректального та, можливо, інших видів раку у деяких осіб. Крім того, споживання 1000 мкг або більше фолієвої кислоти на день із харчових добавок протягом периконцепційного періоду було пов’язано з нижчими оцінками за кількома тестами когнітивного розвитку у дітей у віці 4–5 років, ніж у дітей матерів, які приймали 400 мкг для 999 мкг.

Споживання фолієвої кислоти, яке перевищує здатність організму відновлювати її до ТГФ, призводить до неметаболізованої фолієвої кислоти в організмі, що було пов’язано зі зменшенням кількості та активності природних клітин-кілерів, що свідчить про те, що це може впливати на імунну систему. Крім того, деякі вчені припустили, що неметаболізована фолієва кислота може бути пов’язана з когнітивними порушеннями серед людей похилого віку. Ці потенційні негативні наслідки для здоров’я недостатньо вивчені й вимагають подальших досліджень.

Дослідження виявили неметаболізовану фолієву кислоту в крові дітей, підлітків і дорослих]; грудне молоко; і пуповинної крові новонароджених. Обмежені дослідження показують, що одноразові дози 300 мкг або 400 мкг фолієвої кислоти (загальна кількість у добавках, що містять фолієву кислоту, або порціях збагачених продуктів, таких як сухі сніданки) призводять до виявлених рівнів неметаболізованої фолієвої кислоти в сироватці крові, тоді як дози 100 мкг або 200 мкг не роблять. Крім того, виявляється взаємодія частоти дозування, при якій менші кількості фолієвої кислоти, що споживаються частіше, виробляють вищі концентрації неметаболізованої фолієвої кислоти, ніж та ж загальна доза, споживана у більших, менш частих кількостях.

На основі метаболічних взаємодій між фолієвою кислотою та вітаміном B12 FNB встановив UL для синтетичних форм фолієвої кислоти, доступних у дієтичних добавках і збагачених харчових продуктах (таблиця 3). FNB не встановив UL для фолієвої кислоти з харчових продуктів, оскільки не повідомлялося, що високе споживання фолієвої кислоти з джерел їжі викликає побічні ефекти. Таким чином, на відміну від RDA, ULs в мкг, а не в мкг DFE. Для фолієвої кислоти 1000 мкг еквівалентно 1667 мкг DFE, оскільки 0,6 мкг фолієвої кислоти = 1 мкг DFE. ULs не застосовуються до осіб, які приймають високі дози додаткових фолатів під медичним наглядом.

Таблиця 3: Допустимі верхні рівні споживання (UL) фолієвої кислоти з харчових добавок або збагачених продуктів

Вік Чоловік Жінка Вагітність лактація

Від народження до 6 міс Неможливо встановити* Неможливо встановити*

7–12 місяців Неможливо встановити* Неможливо встановити*

1–3 роки 300 мкг 300 мкг

4–8 років 400 мкг 400 мкг

9–13 років 600 мкг 600 мкг

14–18 років 800 мкг 800 мкг 800 мкг 800 мкг

19+ років 1000 мкг 1000 мкг 1000 мкг 1000 мкг

* Грудне молоко, молочні суміші та їжа повинні бути єдиними джерелами фолієвої кислоти для немовлят.

Взаємодія з ліками

Фолієві добавки можуть взаємодіяти з кількома ліками. Нижче наведено декілька прикладів. Особи, які регулярно приймають ці ліки, повинні обговорити споживання фолієвої кислоти зі своїм медичним працівником.

Метотрексат

Метотрексат (Rheumatrex, Trexall), який використовується для лікування раку та аутоімунних захворювань, є антагоністом фолієвої кислоти. Пацієнти, які приймають метотрексат для лікування раку, повинні проконсультуватися зі своїм онкологом, перш ніж приймати фолієві добавки, оскільки добавки можуть перешкоджати протираковій дії метотрексату. Однак фолієві добавки можуть зменшити шлунково-кишкові побічні ефекти низьких доз метотрексату, що приймаються при ревматоїдному артриті або псоріазі.

Протиепілептичні препарати

Протиепілептичні препарати, такі як фенітоїн (Ділантин), карбамазепін (Карбатрол, Тегретол, Екетро, ​​Епітол) і вальпроат (Депакон), використовуються для лікування епілепсії, психічних захворювань та інших захворювань. Ці ліки можуть знизити рівень фолієвої кислоти в сироватці. Крім того, добавки фолієвої кислоти можуть знизити рівень цих ліків у сироватці крові, тому пацієнти, які приймають протиепілептичні препарати, повинні проконсультуватися зі своїм лікарем, перш ніж приймати добавки фолієвої кислоти.

Сульфасалазин

Сульфасалазин (азульфідин) використовується переважно для лікування виразкового коліту. Він пригнічує всмоктування фолієвої кислоти в кишечнику і може викликати дефіцит фолієвої кислоти. Пацієнти, які приймають сульфасалазин, повинні запитати свого медичного працівника, чи слід їм збільшити споживання фолієвої кислоти з їжею, почати приймати фолієву добавку або обидва.

Фолієва кислота та здорові дієти

У дієтичних рекомендаціях федерального уряду на 2020–2025 роки для американців зазначено, що «оскільки продукти містять низку поживних речовин та інших компонентів, корисних для здоров’я, потреби в харчуванні слід задовольняти в першу чергу за рахунок їжі. … У деяких випадках збагачена їжа та дієтичні добавки є корисними, коли інакше неможливо задовольнити потреби в одній або кількох поживних речовинах (наприклад, під час певних життєвих етапів, таких як вагітність)».

Дієтичні рекомендації для американців описують здорову дієту як таку

    • Включає різноманітні овочі; фрукти; зерна (не менше половини цільного зерна); знежирене і нежирне молоко, йогурт і сир; і олії.

        ◦ Багато фруктів і овочів є хорошими джерелами фолієвої кислоти. У Сполучених Штатах хліб, крупи, борошно, кукурудзяне борошно, макарони, рис та інші зернові продукти збагачені фолієвою кислотою.

    • Включає різноманітні білкові продукти, такі як нежирне м’ясо; птиця; яйця; морепродукти; квасоля, горох і сочевиця; горіхи і насіння; і соєві продукти.

        ◦ Яловича печінка містить велику кількість фолієвої кислоти. Горох, квасоля, горіхи та яйця також містять фолат.

    • Обмежує продукти та напої з високим вмістом цукру, насичених жирів і натрію.

    • Обмежує алкогольні напої.

    • Залишається в межах вашої щоденної потреби в калоріях.